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强化降糖治疗增加低血糖事件，但是低血糖事件是否增加心血管事件?在ADA 2014上，ORIGIN研究、ACCORD研究和VADT研究的研究者报告了新的循证医学证据。
来自瑞典的吕登(Lars E.Ryden)教授报告在ORIGIN研究中，相对于口服降糖药组，甘精胰岛素组低血糖事件更多，包括严重低血糖和非严重低血糖，但是甘精胰岛素组心血管风险却低于口服降糖药组。
美国杜克大学法因格罗斯(Mark N. Feinglos)教授报告的ACCORD研究最新结果显示，虽然强化治疗组死亡率升高，但低血糖并不是罪魁祸首。强化治疗组严重低血糖事件增加，但发生低血糖的人群死亡率却是降低的。VADT研究也得出了相似结果。
低血糖发生时人体交感神经活性增加，血液粘滞性和易栓性增加，可能造成缺血性胸痛、心律失常甚至心肌梗死。但三项研究的结果均提示，虽然强化降糖组的低血糖事件更多，但这种低血糖发生频率较高而严重程度较低，而非强化组的低血糖发生频率较低而严重程度较高，前者造成心血管损害的可能性较低，至少在试验人群中得出了上述结论。
Feinglos教授指出，这种逆向关系(reverserelationship)可能的原因有两点。第一，低血糖发生率高的患者对自己更关注、测血糖频率更高、就诊频率更高。其次，低血糖多次发生，人体分泌肾上腺素减少，机体对肾上腺素的反应下降，这种效果类似缺血预适应。相对于规律发生的轻度低血糖，不规律发生的重度低血糖更危险。
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