J Clin Oncol：Tremelimumab 联合Durvalumab治疗不可切除肝细胞癌安全性和疗效：随机I/II期研究

近期，Journal of Clinical Oncology 杂志上发表一项CTLA-4单克隆抗体（Tremelimumab）联合PD-L1抑制剂（Durvalumab）治疗不可切除肝细胞癌的研究成果。该I/II期研究(NCT02519348)主要评估Tremelimumab 和Durvalumab作为单药治疗或联合治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的安全性和疗效。

该研究主要分为4部分，Part 1评估T75+D的疗效和安全性。Part 2A（n=115）患者随机（1:1：1）接受durvalumab单药，tremelimumab单药和T75+D治疗。part 2B (n =10)评估T300+D的疗效和安全性。part 3 (n=207)患者按照2:2:1:2 分配至T300+D, durvalumab单药, tremelimumab单药, 和T75+D治疗。治疗方案为：T300+D (tremelimumab 300 mg +durvalumab 1,500 mg [第一周期] 接着durvalumab 1,500 mg/次/4周)；durvalumab单药(1,500 mg/次/4周)；tremelimumab 单药 (750 mg/次/4周 [共7周期]，然后750mg/次/12周)；或T75+D (tremelimumab 75 mg/次/4周 +durvalumab 1,500/次/4周[4周期] ，接着durvalumab 1,500/次/4周)。

          研究概况

332例患者纳入parts 2和3部分研究 (T300 +D, n=75; durvalumab, n=104;tremelimumab, n=69; 和T75+D, n=84)。Tremelimumab单药治疗的总体治疗不良事件和≥3级不良事件发生率最高。Tremelimumab单药治疗的严重不良事件发生率为24.6%，而T300+D, durvalumab单药和T75+D治疗组的发生率分别为17.6%, 10.9%和14.6%。

         治疗不良事件

首先进行part 2A, 2B, 和3联合疗效评估，T300 +D, durvalumab, tremelimumab和T75+D组的ORRs (95% CI)分别为24.0% (14.9 to35.3), 10.6% (5.4 to 18.1), 7.2% (2.4 to 16.1), 和9.5% (4.2 to 17.9)。疾病控制率（DCR）分别为45.3% ，37.5%, 49.3%, 和36.9%。中位持续缓解时间（DoR）分别为NR, 11.17, 23.95 和13.21个月。中位PFS (95% CI) 分别为2.17 (1.91 to 5.42), 2.07 (1.84 to 2.83), 2.69 (1.87 to 5.29),和1.87 (1.77 to 2.53)个月。

                 疗效评估

T300 +D, durvalumab, tremelimumab和T75+D组的中位OS分别为18.73 (10.78 to 27.27), 13.57 (8.74 to 17.64), 15.11 (11.33 to 20.50), 11.30(8.38 to 14.95)个月。

        联合OS评估

而只是对part 3进行生存分析时，T300 +D, durvalumab, tremelimumab和T75+D组中位OS分别为17.1(10.6 to 22.8), 12.9(6.5 to NR), 15.1(7.7 to 24.6),和11.3(6.4 to NR)个月。中位PFS分别为2.2(1.9 to 5.5), 2.1(1.8 to 3.4), 2.0(1.8 to 5.4),和1.8(1.7 to 2.6)个月。

           part 3 OS评估

           part 3 PFS评估

综上，研究表明四个治疗组均显示出良好耐受性和临床疗效，但是T300+D组显示更好的疗效-风险性价比，值得进一步的探讨。

原始出处：

Kelley RK, Sangro B, Harris W, et al. Safety, Efficacy, and Pharmacodynamics of Tremelimumab Plus Durvalumab for Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Randomized Expansion of a Phase I/II Study. J Clin Oncol. 2021 Jul 22:JCO2003555. doi: 10.1200/JCO.20.03555. Epub ahead of print. PMID: 34292792.