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Blood:多反应性IgM通过PF4/肝素复合物激活经典信号通路启动补体激活

Tags: PF4   肝素   补体激活   经典信号通路      作者:MedSci 更新:2018-10-13

中心点:

多反应性IgM通过PF4/肝素复合物激活经典信号通路介导补体活化。

在健康供者中,PF4/肝素复合物的补体激活存在很大差异。

摘要:

多种(如果不是大部分)受体暴露于肝素所引发的抗体反应的机制尚不明确。Sanjay Khandelwal等人近期发现抗原血小板因子4(PF4)/肝素复合物可激活血浆中的补体,并与B细胞结合,其对该过程是如何起始进行了深入研究。

当研究人员将PF4/肝素复合物加入健康供体的血浆时,可观察到补体激活发生很大的稳定变化,指示应答者“表型”(高、中、低)。对健康供体的血浆进行蛋白质组学分析显示,补体激活和血浆IgM水平之间存在强相关性(r=0.898,p<0.005),但与同型其他免疫球蛋白无相关性。在血浆中,PF4/肝素所产生的补体激活显示为“低”供体表型时,添加来源于健康供体的混合IgM可增强其补体激活,而单克隆IgM无相同效应。

去除血浆中的IgM,可通过PF4/肝素废除C3c的产生。IgM的补体激活很可能是受非免疫或“固有”IgM介导,因为脐带血和单克隆的多反应IgM可在PF4/肝素存在的情况下产生C3c。在体外和注射肝素的患者体内,IgM会促进补体和抗原聚集到B细胞上。抗-C1q抗体可通过PF4/肝素复合物阻碍IgM介导的补体激活,提示该过程有经典信号通路参与。

综上所述,血浆IgM的水平变化与PF4/肝素所诱导的功能性补体反应相关。多反应性IgM结合PF4/肝素,激活经典补体通路,进而促进抗原和补体聚集到B细胞上。本研究为HIT免疫应答的演变提供了新的视角。


原始出处:

Sanjay Khandelwal,et al. Polyreactive IgM initiates complement activation by PF4/heparin complexes through the classical pathway. Blood  2018  :blood-2018-03-834598;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-03-834598

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