颗粒酶A是一种与细胞内DNA降解有关的蛋白酶。核苷酸复合物是已知的系统性自身
免疫的触发因子，但其在器官特异性自身
免疫病中的功能尚未明确。
为探究自身免疫的内源性激活的机制，研究人员在自身免疫性
糖尿病的NOD小鼠模型上研究颗粒酶A缺乏的影响。
颗粒酶A缺乏可导致与免疫细胞中ssDNA积累相关的
糖尿病的发病率增加，并可诱导胰岛内发生干扰素反应。在转基因NOD小鼠中，在颗粒酶A缺乏的背景下，对胰岛素的中枢性耐受可被打破。颗粒酶A缺乏可导致细胞质中ssDNA的异常积累。小鼠缺乏颗粒酶A时，其胰岛内I型IFN调节基因的表达上调。而I型IFN信号通路与NOD小鼠
糖尿病发病率增加相关。
研究表明，颗粒酶A缺乏可打破免疫耐受，并通过I型干扰素依赖性途径诱发自身免疫性糖尿病。
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