肝硬化患者使用特利加压素的不良事件发生率和类型

引言

“消化前沿”专栏是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《消化界》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理消化病领域的研究进展，每月（最后一周）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。今天为您带来第19期内容：肝硬化患者使用特利加压素的不良事件发生率和类型。

文章简述

肝硬化是慢性肝病的终末期阶段，是全球第15大伤残调整寿命年原因及第11大死亡原因（Ginès P, et al. Lancet. 2021; 398: 1359-1376; Devarbhavi H, et al. J Hepatol. 2023; 79: 516-537; GBD 2017 Cirrhosis Collaborators. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; 5:245-266）。急性静脉曲张出血（AVB）、腹水及肝肾综合征（HRS）是肝硬化致命的并发症。AVB患者6周内死亡率高达20%，腹水患者1年内死亡率高达40%，HRS患者院内死亡率高达46%（Biggins SW, et al. Hepatology. 2021; 74: 1014-1048; European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2018; 69:406-460）。

特利加压素是一种合成的非选择性血管加压素受体1和血管加压素受体2的激动剂，可降低肝静脉压力梯度和肝动脉阻力，促进内脏动脉血管收缩，改善有效循环血容量和肾脏灌注（Kulkarni AV, et al. Liver Int. 2020; 40: 2888-2905; Krag A, et al. Hepatology. 2007; 46:1863-1871）。其诱导的血管收缩也可通过抑制动脉壁诱导型一氧化氮合酶表达而介导（Moreau R, et al. Hepatology. 2002; 36:1070-1078）。因此，特利加压素可用于肝硬化相关并发症的治疗。目前，肝硬化患者应用特利加压素治疗的相关证据越来越多。

我们团队Shang等于2024年10月在《Hepatology Communications》杂志正式发表了一篇题为《肝硬化患者使用特利加压素的不良事件发生率和类型：一项系统评价和荟萃分析》的文章。该研究旨在探讨肝硬化患者使用特利加压素的不良事件（AEs）发生率及其发生的危险因素。

本项荟萃分析共纳入了78项研究。在接受特利加压素治疗的肝硬化患者中，任何AEs、治疗相关AEs、任何严重AEs（SAEs）、治疗相关SAEs、因AEs停药及因治疗相关AEs停药的发生率分别为31%、22%、5%、5%、4%和4%。与肝硬化合并AVB或腹水的患者相比，合并HRS的患者有更高的任何SAEs（29% vs. 0% vs. 0%，P_interaction=0.01）和治疗相关SAEs（8% vs. 1% vs. 7%，P_interaction=0.02）发生率。与未联合白蛋白治疗的患者相比，特利加压素联合白蛋白治疗的患者有更高的任何SAEs（18% vs. 1%，P_interaction=0.04）和治疗相关SAEs（7% vs. 0%，P_interaction=0.09）发生率。与基线血清总胆红素水平>4.3mg/dL的患者相比，血清总胆红素水平≤4.3mg/dL的患者有更高的任何AEs（69% vs. 24%，P_interaction=0.02）、任何SAEs（64%对0%，P_interaction<0.01）和治疗相关SAEs（8% vs. 1%，P_interaction=0.04）发生率。

本项荟萃分析表明，AEs在特利加压素治疗的肝硬化患者中常见，其受到了患者临床状况、联合白蛋白及基线血清总胆红素水平的影响。

重要研究结果分析及其临床意义

Analysis of important research results and their clinical significance

一．纳入研究的筛选流程

（表源自文献）

共检索到2798篇文章，最终纳入了78项研究，包含7257例肝硬化患者。

二．特利加压素治疗肝硬化患者的AEs

2.1 研究特征

（表源自文献）

2.2 任何AEs

（表源自文献）

30项研究报道了特利加压素治疗肝硬化患者的任何AEs发生率。其发生率为31%（95% Cl=20%-42%）。研究间存在显著异质性（I²=96.7%；P<0.01），但未观察到显著的发表偏倚（P=0.396）。

2.3 治疗相关AEs

（表源自文献）

38项研究报道了特利加压素治疗肝硬化患者的治疗相关AEs发生率。其发生率为22%（95% Cl=16%-29%）。研究间存在显著异质性（I²=92.5%；P<0.01），但未观察到显著的发表偏倚（P=0.404）。

2.3 任何SAEs

（表源自文献）

18项研究报道了特利加压素治疗肝硬化患者的任何SAEs发生率。其发生率为5%（95% Cl=0%-16%）。研究间存在显著异质性（I²=96.6%；P<0.01），但未观察到显著的发表偏倚（P=0.122）。

2.4 治疗相关SAEs

（表源自文献）

23项研究报道了特利加压素治疗肝硬化患者的治疗相关SAEs发生率。其发生率为5%（95% CI=1%-10%）。研究间存在显著异质性（I²=81.4%；P<0.01），但未观察到显著的发表偏倚（P=0.963）。

2.5 胃肠道、血管及呼吸系统AEs

2.5.1 腹泻

（表源自文献）

24项研究报道了特利加压素治疗肝硬化患者的腹泻发生率。其发生率为10%（95% Cl=6%-14%）。研究间存在显著异质性（I²=83.1%；P<0.01）及发表偏倚（P=0.010）。

2.5.2 腹痛

（表源自文献）

40项研究报道了特利加压素治疗肝硬化患者的腹痛发生率。其发生率为9%（95% Cl=7%-12%）。研究间存在显著异质性（I²=78.1%；P<0.01）及发表偏倚（P=0.072）。

2.5.3 恶心

（表源自文献）

7项研究报道了特利加压素治疗肝硬化患者的恶心发生率。其发生率为4%（95% Cl=0%-11%）。研究间存在显著异质性（I²=92.0%；P<0.01），但未观察到显著的发表偏倚（P=0.945）。

2.5.4 外周缺血

（表源自文献）

14项研究报道了特利加压素治疗肝硬化患者的外周缺血发生率。其发生率为2%（95% Cl=0%-5%）。研究间存在显著异质性（I²=79.2%；P<0.01），但未观察到显著的发表偏倚（P=0.143）。

2.5.5 呼吸衰竭

（表源自文献）

5项研究报道了特利加压素治疗肝硬化患者的呼吸衰竭发生率。其发生率为4% （95% Cl=0%-14%）。研究间存在显著异质性（I²=92.9%；P<0.01），但未观察到显著的发表偏倚（P=0.399）。

总结与展望

接受特利加压素治疗的肝硬化患者常发生AEs。特利加压素的安全性可能主要受其患者状态、治疗持续时间、联合人血白蛋白及基线总胆红素水平的影响。然而，未来仍需要大规模前瞻性研究来阐明特利加压素治疗肝硬化患者发生AEs的危险因素。