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【2018 CSCO】陈克终教授:循环肿瘤DNA检测的临床意义和未来发展趋势

Tags: 循环肿瘤  DNA检测  临床意义  未来发展趋势    更新:2018/9/30
2018年9月19-23日,第二十一届全国临床肿瘤学会暨2018年CSCO学术年会在厦门盛大开幕。作为近年肿瘤领域发展的一大热点,液体活检技术在恶性肿瘤的早期诊断、复发监测等方面发挥着越来越重要的作用,在今年的CSCO会议上受到了巨大关注。有幸邀请到北京大学人民医院的陈克终教授就ctDNA检测的临床意义、未来发展趋势以及高敏感性的cSMART检测技术作一专访。

陈克终教授  北京大学人民医院胸外科,副教授、副主任医师  国际抗癌联盟Fellow 国际肺癌研究协会(IASLC)会员 美国胸外科医师学会(STS)会员 欧洲胸外科医师协会(ESTS)会员 中国临床肿瘤学会(CSCO)青年委员 中国抗癌协会肺癌专业委员会青年委员 北京医学奖励基金肺癌青年委员

毕业于北京大学医学部。2015年于美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心、哈佛大学麻省总医院、梅奥医学中心等访问学习。擅长胸部疾病的微创手术,每年主刀或协助完成手术400余台。专注肺癌的精准诊治及转化性研究,是我国历史首位在全部国际胸外科顶级会议(AATS、STS、EACTS、ESTS)均进行过投稿发言的学者

液体活检ctDNA在早期肿瘤检测的临床意义

陈克终教授:首先ctDNA检测是肯定存在临床意义的。对于早期肿瘤,既往的早期诊断和复发监测均是基于影像学为基础的模式。但近期的无论回顾性或前瞻性研究结果显示,在基于影像学为基础的复发监测模式下,无论是通过比较严谨、复杂的方法,包括直接做胸部增强CT等,或者是通过相对松散、随意的方法,诸如胸片检查或单纯门诊随访,这两种方法对肿瘤患者的预后并未产生明显的统计学差异。因此,通过ctDNA检测能够更早的识别肿瘤患者疾病复发,是具有其特定的临床意义和价值的,目前的随访模式存在瓶颈。

究竟这种临床价值有多大?由于识别早期复发的目的是希望能够切实改善患者的预后,给患者带来生存获益。而这也一直是专家学者们争论的焦点之一,究竟早期发现复发能够转化为临床获益,需要更多的临床研究来证实。如果ctDNA检测提示肿瘤的微小残余或者复发,针对这一点进行干预性治疗且进行长期随访,最终是否能够转化为临床获益有待于研究证实。最近王洁教授发表的BENEFIT研究证实了在晚期NSCLC中,ctDNA EGFR突变可以指导一线吉非替尼治疗疗效。然而,对于早期肿瘤尤其是R0切除的手术患者,ctDNA检测能否更早期识别肿瘤复发,并给肿瘤患者带来生存获益,目前还没有相应数据支持。另外,我们团队也进行了ctDNA检测的相关研究,研究结果会在后续时间与大家分享。因此,液体活检是肯定有临床意义的,究竟其临床价值有多大,尚需要更多的前瞻性干预性临床研究的证实。

和瑞基因cSMART技术对肿瘤早期临床检测和筛查的意义

陈克终教授:ctDNA检测在肿瘤临床中的应用,首先需要考虑的问题是检测的敏感性。尤其对于早期肿瘤,血液检测需要实现识别微量的肿瘤信息,这要求检测技术必须要有很高的敏感性。虽然前几年也有很多专家从事血液检测的相关研究,但其并未广泛推广开来,原因是血液检测的敏感性非常有限。目前,基于二代测序技术的更高敏感性技术的出现,实现了对血液检测的优化,使得血液检测的高敏感性成为现实,这也使得ctDNA在临床中的应用变得更加广泛。cSMART技术同样是一个具有非常高敏感性的技术,其检测阈值的最低下限可以到万分之三。基于这样一个高敏感性的技术,才有可能更好完成对早期诊断、术后检测或微小残余的检测。英国的Charles Swanton教授在今年的Nature子刊上发表的述评显示,临床获益的获取,首先要满足具备比影像学检查更优的能力来识别肿瘤早期复发。而识别肿瘤复发的能力越强,提前的时间越早,其临床意义可能也越大。但越长的提前时间,所需要检测的基因突变的峰度也就越低。因此,实现更长临床获益必需更高灵敏度的检测。当然,更高敏感性的检测可能会导致出现假阳性等问题,但首先要保证足够的敏感性。

2017年世界肺癌大会优秀口头报告-cSMART技术首登世界肺癌大会

陈克终教授:2017年,我们团队的研究在世界肺癌大会上做了口头发言,我被授予了大会的Young Investigators Award,这也是去年中国大陆唯一一个获得此项奖励的。该研究主要研究对象为早期肺癌患者,通过ctDNA检测对患者进行围手术期评估,并通过ctDNA检测进行术后随访。既往开展的ctDNA检测主要是针对晚期肿瘤患者,而ctDNA检测在早期肿瘤研究领域的应用相对少见。一方面,研究者对围手术期患者进行多点采血,然后进行半衰期代谢动力学分析,并对根治性手术切除患者进行长期随访。与此同时,也会进行血液ctDNA检测和影像学检查,以评估ctDNA检测是否相比影像学检查会具备更早期识别肿瘤复发的能力。此外,研究中还探索了通过ctDNA检测进行干预性治疗能否达到更好的预后。以上是该项研究中所涉及的主要内容。

ctDNA检测未来发展趋势

陈克终教授:以往CSCO会议报道的基本都是药物研究,近年来,检测方面的研究越来越多。血液检测包括ctDNA以及甲基化方面的检测,其在临床工作中有很好的应用前景。举例来说,既往全世界范围及国内开展的随机对照多中心研究的主要和次要研究终点都不会或很少会涉及到血中的生物标志物。而近期的全世界范围内的研究都在积极开展血液检测。最新开展的免疫治疗在早期新辅助和晚期治疗的研究中,绝大多数研究会把生物标志物检测纳入到研究中。今年JCO杂志发表了一篇文章,是美国临床肿瘤学会以及美国病理学会对于液体活检共识的专家意见。文中表示尽管液体活检的研究目前改变临床指引还有一定的距离,但鉴于此领域的高速发展,在后续研究中很快会有更高级别的循证医学证据发表,最终用于指导临床实践。在不久的将来,相信液体活检在临床实践中会扮演越来越重要的角色。
作者:肿瘤资讯   来源:肿瘤资讯 

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