Blood：FLT3-ITD如何干扰急性早幼粒白血病治疗效果？

Tags: APL ATRA FLT3-ITD PML核体作者：MedSci 更新：2019-02-08

中心点：

激活FLT3使APL小鼠模型对ATRA产生抗性。

在这种情况下，三氧化二砷可绕过ATRA抗性。

摘要：

急性早幼粒细胞白血病(APL)常与激活性FLT3信号突变有关。这些与白细胞增多密切相关，而白细胞增多是化疗方案的主要不良风险因素。APL是癌基因靶向疗法的典型：全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷都靶向并降解其PML/RARA驱动因子。ATRA/砷联合疗法现在几乎可以治愈所有标准风险的APL患者。

虽然FLT3-ITD是传统ATRA/化疗方案的不良风险因素，但其分子基础尚不明确。Cécile Esnault等人采用APL小鼠模型发现FLT3-ITD严重影响ATRA反应。值得注意的是，虽然ATRA初始反应的转录输出未受影响，但ATRA诱导的PML/RARA降解减弱，PML核体重组和P53信号激活均减弱。

关键的是，ATRA联合砷可完全恢复FLT3-ITD APLs模型的治疗反应，恢复PML/RARA降解、PML核体重组、P53激活和APL根除。此外，三氧化二砷靶向正常的PML也可促进体内的APL缓解。

总而言之，上述结果揭示了FLT-ITD APLs采用ATRA疗法预后不良的原因，同时强调了PML核体在ATRA/三氧化二砷联合疗法根除APL过程中的关键作用。

原始出处：

Cécile Esnault，et al. FLT3-ITD impedes retinoic acid， but not arsenic， responses in murine acute promyelocytic leukemias.Blood 2019 ：blood-2018-07-866095； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-866095

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