盘点：多发性硬化近期重要研究进展一览

【1】进展性多发性硬化患者炎症与残疾的关系

炎症性疾病活动是进展性多发性硬化症(MS)残疾程度恶化的重要因素，近日研究人员就进展性多发性硬化患者多次复发与疾病预后的关系进行了考察。1419名初次进展性复发的MS患者(PPMS)或进展性复发MS患者(PRMS)参与研究，根据是否有再次复发分组，多次复发患者定义为急性发作临床恶化。PRMS患者年龄较低（46 vs 51岁），病情扩展残疾情况评分也较低（4.0 vs 4.5）。组间男女患者比例相近，男性患者平均年龄48岁，女性患者平均年龄50岁。研究发现复发性患者确诊的残疾进展可能性较低（HR=0.83）。病性改善疗法可显著减少复发患者残疾进展风险（HR=0.96），但对于非复发患者效果不显著（HR=1.02）。在考虑复发相关进展时，多次复发患者接受病性改善疗法的收益消失（HR=1.10）。累进性多发性硬化症患者，重叠复发与确诊残疾进展风险降低相关，疾病修正疗法在预防复发性相关残疾的过程中发挥了关键作用。

【2】异丁司特可减慢进展性多发性硬化患者脑萎缩进程

目前进展性多发性硬化的治疗方法十分有限，异丁司特可抑制多种环核苷酸磷酸二酯酶、巨噬细胞迁移抑制因子和Toll样受体4，并能跨越血脑屏障，对进行性多发性硬化具有潜在的治疗作用。近日研究人员开展II期研究，考察异丁司特(≤100 mg/每天)对原发性或继发性进行性多发性硬化的治疗效果。255名患者参与研究，其中异丁司特治疗组129人，安慰剂组126人，原发性进行性多发性硬化患者比例为52%，其余为继发性患者。异丁司特治疗组患者脑实质分数变化率为每年减少0.001，对照组为0.0019，相当于治疗96周后，异丁司特治疗组患者脑体积减少量较安慰剂组低2.5mL。治疗导致的不良反应包括胃肠道症状、头痛和抑郁。研究认为异丁司特可减慢进展性多发性硬化病程，减缓脑萎缩速度。

【3】芬戈莫德与干扰素β-1a对儿童多发性硬化症的疗效比较

在随机试验中尚未充分评估18岁以下多发性硬化症患者的治疗。最近，研究人员比较了芬戈莫德和干扰素β-1a在这类人群中的疗效。在这项3期试验中，研究人员随机分配10至17岁患有复发性多发性硬化症的患者，其比例为1：1，分别接受口服芬戈莫德，剂量为每天0.5毫克或肌肉注射干扰素β-1a，剂量为30μg/周，最长2年。在总共215名患者中，107名被分配至芬戈莫德组，108名被分配到干扰素β-1a组。在所有患者中，前2年间平均复发2.4次。芬多莫德的调整后年复发率为0.12，干扰素β-1a为0.67。关键次要终点为T2加权磁共振成像（MRI）新增或新增病灶年化率在芬戈莫德组为4.39和干扰素β-1a组为9.27。88.8％接受芬戈莫德治疗的患者和95.3％接受干扰素β-1a治疗的患者发生了不包括多发性硬化复发在内的不良事件。芬戈莫德组18名（16.8％）患者发生严重不良事件，包括癫痫发作（4名患者）、感染（4名患者）和白细胞减少症（2名患者）。干扰素β-1a组7名（6.5％）患者发生严重不良事件，包括感染（2名患者）和室上性心动过速（1名患者）。由此可见，在患有复发性多发性硬化症的儿科患者中，与干扰素β-1a治疗相比，芬戈莫德治疗后复发率较低，并且在2年内与MRI上病灶累积较少，但与较高的严重不良事件发生率相关。需要更长时间的研究来确定芬戈莫德在儿科多发性硬化症中的疗效耐久性和安全性。

【4】体重指数与多发性硬化患者脑容量变化有关

近日，新的一项研究中，研究人员旨在明确体重指数（BMI）或维生素D状态是否与复发缓解型多发性硬化症（RRMS）或临床孤立综合征（CIS）患者神经退行性疾病的MRI测量值相关。参与者每年进行临床评估、脑部MRI检查和抽血取样。469名参与者中，多变量模型中BMI每增加1kg/m2与nGMV减少独立相关。BMI同样与nBPV独立相关。维生素D水平似乎与脑容量无明显关联。由此可见，较高的BMI似乎与nGMV和nBPV较大程度的减少相关，特别是因为nGMV减少预示着更大几率的长期残疾。由于肥胖是可以改变的，进一步的研究应该详细探讨这些关系，并且可能需要评估降低BMI对MS影像和临床结局的影响。

【5】疾病延缓治疗药物与继发性多发性硬化转化

在发病20年内，80%未治疗的复发缓解型多发性硬化(MS)患者会进展为不可逆残疾累积阶段，即继发性多发性硬化。近日研究人员及疾病延缓治疗药物(DMTs)与继发性多发性硬化之间的关系进行了考察。研究人员对来自21个国家，68个神经病学中心的前瞻性数据进行队列研究，对1988-2012年间DMT后复发缓解的MS患者进行考察，并至少进行4年随访。1555名患者参与研究，其中女性1123人，基线平均年龄35岁。研究发现，采用干扰素β，醋酸格拉默、芬戈莫德以及阿仑单抗作为初始治疗手段的患者，较未经治疗人群其后续继发性多发性硬化风险低。采用芬戈莫德、那他珠单抗或阿仑单抗作为初始治疗手段人群的继发风险，较干扰素β和醋酸格拉默人群降低。发病后前5年接受干扰素β或醋酸格拉默治疗人群转化为继发性多发性硬化的风险较发病后5年低。接受干扰素β或醋酸格拉默治疗人群，5年内升级使用芬戈莫德、那他珠单抗或阿仑单抗人群的可降低继发风险。研究认为，对于复发缓解多发性硬化患者，接受芬戈莫德、那他珠单抗或阿仑单抗等新型药物治疗可降低患者转化为继发性多发性硬化的风险。