Acta Neuropathologica: 在一系列83例H3F3A K27M突变的弥漫性中线胶质瘤中，FGFR1突变与较好的预后相关

弥漫性中线胶质瘤（DMG）是指发生于胼胝体、三脑室、丘脑、脑干等中线结构的高级别脑胶质瘤。该病因发病部位及浸润性生长的特点，治疗困难，预后极差。2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类标准将弥漫性中线胶质瘤归为IV级。该类肿瘤包含多种病理类型，其中H3K27M基因突变是小儿弥漫内生性桥脑胶质瘤最常见的基因改变。

随着时间的推移，我们观察到单个DMG病例伴有FGFR1或BRAF内的突变。FGFR1和BRAF突变是低级别胶质瘤的典型特征，如毛细胞星形细胞瘤、神经节胶质瘤或胚胎发育不良的神经上皮瘤。因此，H3和FGFR1/BRAF突变在单个肿瘤中的平行发生可能使低级别或高级别胶质瘤的诊断决策复杂化，但也具有临床意义。MAPK通路改变的存在，如FGFR1或BRAF突变，可能为靶向治疗开辟了新的可能性，而这与肿瘤分类无关。

为了进一步了解这种突变的频率和影响，本研究分析了83例H3F3A K27M突变的DMG。1例（1.2%）显示BRAF突变，9/83例（10.8%）显示FGFR1突变。NF1、TP53和ATRX的突变率分别为31.8%、51.4%和35.2%。TP53突变与FGFR1野生型状态显著相关。与FGFR1 WT病例相似，FGFR1突变的病例表现为弥漫性生长的胶质瘤，细胞数量增加并有间变性迹象，如细胞多形性增加、有丝分裂或血管增生。此外，所有分析的FGFR1-MU病例（和BRAF-MU病例）与甲基化类别"DMG，H3-K27M突变体"匹配。

综上所述，本文的研究结果表明RAS-MAPK通路信号可能在DMG发挥重要作用并可能对患者的诊断、预后和治疗产生影响。

Schüller, U., Iglauer, P., Dorostkar, M.M. et al. Mutations within FGFR1 are associated with superior outcome in a series of 83 diffuse midline gliomas with H3F3A K27M mutations. Acta Neuropathol (2021). https://doi.org/10.1007/s00401-020-02259-y