程颖教授谈小细胞肺癌治疗进展和发展趋势

第十五届CSCO长白肿瘤高峰论坛在线上成功召开。多年来，在中国临床肿瘤学会（CSCO）的带领下，“CSCO长白肿瘤高峰论坛”已经成为我国肿瘤界备受瞩目的学术盛会。在今年的大会上，百余位在肿瘤研究领域造诣深厚的顶级专家云集授课，共襄盛举。会议期间，有幸采访到吉林省肿瘤医院程颖教授，分享长白肿瘤高峰论坛的发展历程，盘点小细胞肺癌最新研究进展。

程颖，二级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师，吉林省癌症中心主任，吉林省肺癌诊疗中心主任，中国临床肿瘤学会（CSCO) 副理事长，CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员，CSCO临床研究专家委员会候任主任委员，CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员，CSCO肝癌专家委员会副主任委员，CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员，中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员，中华医学会肿瘤学分会委员，全国医师定期考核肿瘤专业编辑专业委员会副主任委员.

CSCO长白肿瘤高峰论坛

CSCO长白肿瘤高峰论坛是CSCO非常重要的品牌学术会议之一，也是东北地区规模最大的肿瘤领域学术盛会，会议的前身是CSCO新进展学习班、CSCO东北区域论坛，主要以继续教育和规范化培训为办会初衷，后来更名为CSCO长白肿瘤高峰论坛，辐射全国，希望能为全国范围内的肿瘤专科医生提供更为广阔的学习交流平台，进一步提升我国肿瘤诊疗的规范化水平。经过15年的潜心打造和培育，会议已经从最基本的继教会议，逐渐发展为高水平的学术探讨型会议。

CSCO长白肿瘤高峰论坛一直秉承“继教与学术并重”的办会理念，无论是在专家级别还是讲题设置等方面都很用心，即兼顾到基层医生的培训教育，也注重传播新进展、新资讯，每一年都会给全国肿瘤同道呈现一场内容丰富、全面的学术盛会。在这期间我们也得到了全国顶级专家的大力支持，荣幸邀请到了国内外肿瘤领域的顶级专家授课，其中包括我们CSCO理事长、副理事长、秘书长、副秘书长、各专委会的主委、副主委等，每一位专家都是精心准备，用独特的见解和渊博的知识为大家呈现精彩的学术盛宴。讲课内容也涵盖了当前肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤等多个病种，让学员们不用跑多个专场，在一个会场就听到多瘤种的知识，这一点也得到了专家和学员的认可和好评。另外，我们的成功也离不开广大学员的鼎力支持，从最初的几百人参会，发展到几千人。今年由于疫情原因，会议改为线下启动+线上播出的特殊方式举行，但丝毫没有降低学员们的参会热情，全国学员都积极在线收看，让我们也备受鼓舞，也给予了我们继续办好会议的信心。

小细胞肺癌领域重要进展

2020年上半年小细胞肺癌领域的进展仍然集中在免疫治疗领域。免疫治疗一线治疗有3项研究公布了最新的结果。CASPIAN研究经过25.1个月的随访，OS的成熟度达到82%，最新的结果显示，度伐利尤单抗联合化疗的OS仍然显着优于化疗（中位OS：12.9 vs 10.5个月，HR=0.75，P=0.0032），可以降低25%的死亡风险，更新的结果并没有撼动度伐利尤单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的标准。另外今年CASPIAN研究也报告了度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗4药治疗组的结果，研究发现4药方案无论是PFS还是OS都没有优于化疗，而且增加了毒性。

另外一个重要的广泛期小细胞肺癌免疫一线治疗Ⅲ期研究就是KEYNOTE-604研究，KEYNOTE-604研究是一项帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗作对照的随机Ⅲ期研究，这项研究采用序贯顺序检验的统计设计，中期分析先检验PFS，PFS满足统计假设后再检验OS。研究在中期PFS分析时，帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组的中位PFS分别为4.5个月和4.3个月，满足了预设的P值（P=0.0023），然而在最终分析时，帕博利珠单抗联合化疗组的OS与化疗组相比，并没有达到预设P值得临界值，提示帕博利珠单抗联合化疗的OS没有获得统计学的改善。

今年还有一项纳武利尤单抗联合化疗与化疗对照的Ⅱ期研究报告了结果，同样也只有PFS的获益没有OS的显着改善。小细胞肺癌一线免疫治疗不同的研究呈现不同的结果考虑与研究人群、研究设计、药物差异、后续治疗等因素有关，提示免疫治疗在小细胞肺癌还有更多的探索，包括标志物的选择和治疗模式的探索。

免疫治疗在复发小细胞肺癌的研究也有新的进展。在2020年AACR大会上公布了一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗广泛期小细胞肺癌的Ⅱ期研究，研究显示在SCLC二线治疗中卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的ORR达33.9%，中位的OS为8.4个月，即使是在耐药的患者，中位的OS也达到了8.0个月，提示免疫联合抗血管生成治疗是复发性小细胞肺癌充满前景的治疗策略。

在小细胞肺癌化疗领域，今年上半年也有重要突破。新型的化疗药物鲁比卡丁(lurbinectin)获得美国FDA的批准，成为铂类药物化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌标准的治疗选择，同时也是自1996年拓扑替康获批以来第二个获得美国FDA推荐的小细胞肺癌二线治疗的选择，而且在刚刚更新的NCCN 2020V4版小细胞肺癌指南中，也将鲁比卡丁作为小细胞肺癌二线治疗推荐（2A类证据）。目前鲁比卡丁联合多柔比星与拓扑替康或者COA对照的随机Ⅲ期验证性研究也已经完成入组，期待Ⅲ期鲁比卡丁二线治疗小细胞肺癌确证性研究的结果。

抗血管生成治疗药物安罗替尼实现小细胞肺癌三线及后线治疗突破后，今年在一线治疗中也崭露头角，一项安罗替尼联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的Ⅱ期研究中27例患者，初步的结果显示ORR达到77.78%，中位PFS为9.61个月。这让正在进行的安罗替尼联合PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗ES-SCLC的Ⅲ期研究实现一线治疗新的突破充满信心。

小细胞肺癌的诊疗发展趋势

既往小细胞肺癌是作为一个不加区分的整体进行治疗的，随着研究的进展，人们对小细胞肺癌的认识不断深入，小细胞肺癌分子分型初步形成，每种亚型的小细胞肺癌的发生发展机制的理解，微环境特征的全面揭示，小细胞肺癌也在朝向分型而治发展。免疫治疗为小细胞肺癌建立了新的治疗标准，然而疗效仍未能尽如人意，免疫治疗标志物的探索，新的免疫治疗策略的研究将为小细胞肺癌提供高效精准的治疗选择。PARP抑制剂、Aurora激酶抑制剂等靶向药物也在探索能够从中获益的人群；SCLC基因组复杂，单纯针对某一通路或者基因改变的药物的很难克敌制胜，探索能够发挥协同作用的联合策略也是主要的探索方向，未来小细胞肺癌的治疗将迎来日新月异的改变。