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Cell综述:免疫细胞治疗的机遇与挑战

Tags: 免疫细胞治疗      作者:小明月 更新:2020-04-25

日前,一篇发表在国际杂志Cell上题为“ The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies ”的综述文章中。本综述将论述免疫细胞治疗在癌症,传染病和自身免疫疾病的当前状况,并讨论细胞工程技术方面的进展,从而克服障碍。

1 免疫细胞疗法概述

细胞疗法代表了药物开发的一种全新范式,其中,免疫细胞疗法是最先进的疗法之一,已经证明对癌症和传染病有效。基础免疫学,基因工程,基因编辑和合成生物学的不断发展,增强了免疫细胞疗法的复杂性,提高了效力和安全性,并拓宽了其治疗疾病的潜力。

研究人员对免疫细胞疗法的开发产生了极大的兴趣,其中T细胞疗法被认为是该类疗法中最先进的。TIL和TCR-T细胞在某些实体瘤中的表现让人兴奋,而且CAR-T细胞在治疗对B细胞恶性肿瘤中也展现出了巨大潜力,CTL也能够治疗慢性感染。

免疫细胞疗法治疗人类疾病

免疫细胞疗法的适用范围逐步扩大,包括癌症,感染,同种异体移植和自身免疫。CAR-T或NK细胞,工程改造的TCR和TIL疗法已经并且正在继续在血液和实体瘤中进行测试。正在开发Treg,CAR-Treg和CAAR-T细胞,以治疗各种自身免疫性疾病并防止移植组织的排斥。

免疫细胞疗法

非工程免疫细胞疗法,包括从患者外周血分离的Treg 扩增后并回输治疗自身免疫性疾病或GVHD等。从肿瘤(通常是黑色素瘤患者)中分离出肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),并扩增回输体内治疗疾病。将病毒特异的CTL复苏,扩增重新输入HLA配型后的患者体内,以治疗慢性感染。

工程免疫细胞疗法,通过自体血液,分离T细胞并使用病毒或非病毒方法进行转基因,构建可以产生工程免疫细胞疗法。工程T细胞的实例包括:1)TCR-T细胞;2)CAR-T细胞或CAR-NK;3)CAAR-T;4)CAR-Treg。

2 TIL细胞疗法与CTL细胞疗法

二十世纪八九十年,通过输注经体外扩增的TIL细胞,外加IL-2,能够使得转移性恶性黑色素瘤患者缓解,具有开创性的意义。

尽管TIL疗法在总体临床效应非常有限,一部分是因为从非黑色素瘤患者体内产生的生物活性的TIL不充足。但在个别转移性结直肠癌或乳腺癌治疗中,通过输注TIL后,效果令人惊喜。

20世纪90年代,研究者观察到,接受异体造血干细胞移植后出现复发的患者在输注来自供体的 T 细胞后,疾病会得到缓解。在患有严重免疫抑制的患者中,异体CTL会诱发机体对EB病毒感染及相关淋巴瘤产生反应,尽管MHC匹配过。

CTL已经可以用来治疗多种病毒感染了。研究人员利用病毒特异性的CTL 来治疗病毒相关癌症前景一片光明,比如EBV、乙肝病毒和其它病毒感染等。

由于病毒相关癌症患者仍会排异异体细胞,研究人员还要关注,采用过继性转移的异体病毒特异性CTL 或TCR-T细胞 。

3 工程免疫细胞疗法开发

增强过继性T细胞疗法的工程策略

目前,增强T细胞疗法的效力有两种方法:增强特异性和增加安全性。

近期,研究者通过CAR-T细胞来治疗自身免疫性疾病,开发出了嵌合自体抗体受体(CAARs)。CAARs类似于典型的CARs,不同之处在于其胞外抗原结合结构域能靶向作用自我反应性B细胞的受体。

研究人员利用寻常型天疱疮小鼠模型进行研究,其自我反应性B细胞能靶向作用介导皮肤损伤的天疱疮桥粒芯蛋白(Dsg3),携带Dsg3胞外结构域且能表达CAAR-T细胞靶向作用致病性B细胞,从而达到治愈疾病的目的。

结果表明,CAR-T细胞能够用于治疗B细胞所介导的自身免疫性疾病,比如类风湿性关节炎和红斑狼疮等。

4 小结

免疫细胞疗法是一类快速发展的治疗方法,已经在某些B细胞恶性肿瘤中显示出惊人的效果,并且在未来几年内,在癌症和其他疾病的治疗方面具有越来越重要的地位。

FDA批准的CAR-T细胞疗法在治疗B细胞恶性肿瘤方面已经取得了显著的进展,但治疗实体瘤或许还会面临一些挑战。

原始出处:

[1] The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies. Cell181(1), pp.46-62.

来源:干细胞者说
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