JAMA：母子连心

动脉粥样硬化性心血管疾病的发展研究重点一直集中在个人危险因素上。 Framingham研究和其他成人纵向观察研究认为这些因素与成人心肌梗塞和中风的危险增加有关。传统的危险因素是高血压，血脂异常，肥胖，糖尿病和香烟吸烟。随后，讨论中还包括了其他潜在的危险因素，例如炎症和胰岛素抵抗。识别危险因素是一项重大进步，因为它提供了干预的临床目标。随后的研究表明，可以改善危险因素的干预措施确实可以降低心血管疾病的发病率和死亡率。研究表明，这些危险因素存在于儿童和青少年中，并且与因各种原因和创伤死亡而进行尸检的个体的动脉粥样硬化病变的患病率和严重性增加有关。

但是，一些研究者，例如 Stamler 等以及随后的其他研究者认为，仅关注风险因素在发展后的改善并不能提供预防动脉粥样硬化性心血管疾病的最佳方法。 Stamler等建议，重点应放在保持最佳或有利的心血管健康上，包括首先预防危险因素的发展。这通常被称为原始预防。这个概念是，大多数人天生就拥有理想的心血管健康，并且在整个生命周期中保持这种健康状况会降低患动脉粥样硬化的风险。

最佳的心血管健康已经用不同的方式定义，但是它集中于健康的生活方式，包括饮食和身体活动，以及维持血压，胆固醇，血糖和BMI的正常水平，避免吸烟。 研究表明，在40多岁或50多岁期间保持最佳心血管健康的个体罹患心肌梗塞和中风的风险非常低，而且罹患其他慢性疾病（如糖尿病和某些类型的癌症）的风险也很低。研究表明，理想的心血管健康在很大程度上取决于维持健康的生活方式。美国心脏协会已采用最佳心血管健康作为其减少全球心血管疾病相关发病率和死亡率负担的战略的重要组成部分。

与动脉粥样硬化性心血管疾病的风险有关的另一个重要概念是健康和疾病的发展起源。这是由巴克首次提出的，该研究表明，由于胎儿营养不足而在胎龄以下出生的体重不足与一生罹患心血管疾病的风险增加之间存在相关性。在某些关键时期内，某些暴露可能会因代谢过程或其他机制而导致长期风险。从临床角度来看，这可能很重要，因为在生命历程中的某些阶段进行有针对性的干预可能比其他时候有更大的影响。胎儿期可能是一个关键时期，暴露于胎儿会对健康产生终身影响。从心血管的角度来看，不同的人实际上出生时可能具有不同的心血管健康水平，而不是每个人都从一开始就很健康。

Perak等报告了一项跨国队列研究的结果，将心血管健康的概念与风险发展的关键时期结合在一起。研究人员评估了来自美国，英国，加拿大，中国，巴巴多斯和泰国的2302例儿童，并评估了孕28周时的孕产妇心血管健康状况和10至14岁年龄的后代心血管健康状况之间的关系。母亲的心血管健康是通过妊娠28周时的BMI、血压、总胆固醇水平、葡萄糖水平和吸烟来定义的，使用BMI、血压、总胆固醇水平和空腹血糖水平定义后代的心血管健康状况。母亲的心血管健康总评分范围为0到10，后代为0到8。每个指标都被归类为“理想程度”、“中等程度”或“差程度”。依此方法心血管健康情况分类为全理想程度，1个或多个中间程度等无差程度，1个差程度，2个或更多差程度。

该研究发现，理想心血管健康的比例在母亲中为32.8%，在儿童中为42.2%。两个或两个以上不良指标的比例在母亲中为6%，在儿童中为2.6%。母亲孕期心血管健康总分每高1分，10至14岁的子女心血管健康水平显著提高，包括心血管健康提高0.19分（95％CI，0.15-0.23）（共8种），具有所有理想（相对于任何非理想）心血管健康指标的相对风险为1.15（95％CI，1.10-1.21），相对风险为0.65（95％CI，0.58-0.72），因为该指标具有2个或更多（相对于所有理想指标）较差的指标。在对妊娠和出生结果进行调整的分析中，重要的妊娠心血管健康/子代心血管健康相关性减弱但持续存在。

Perak等的发现很重要。他们支持这样的观念，即胎儿时期可能是对随后心血管健康的关键时期，并且孕妇的心血管健康状况可能会对子代的心血管健康产生长期影响。 这些结果还表明，所有新生儿的心血管健康状况可能都不相同。如果随后的研究证实，这些结果也可能具有临床意义，为干预提供了机会。

然而，需要更多的工作来建立在Perak等报告的结果的基础上。目前尚不清楚如何最好地定义孕妇的最佳心血管健康状况。怀孕是一个体重、血液动力学状态、血糖水平、血脂水平和其他因素迅速变化的时期。很难确定如何确定这些指示心血管健康的变量的临界点。还不清楚处于什么胎龄时对确定心血管健康状况更有价值。可以肯定的是，母亲的孕前心血管健康很重要，因为已证明孕产妇的BMI对后代的某些结局很重要。

Perak等人没能把饮食或体力活动变量纳入到对母亲或子女的心血管健康的评估中。此外，在孩子10至14岁时母亲的心血管健康水平尚不清楚。这些信息可以为出生后、儿童和青春期的家庭生活方式因素提供一些指示。此外，母体心血管健康可能影响后代晚年的机制尚不清楚，可能涉及生物效应、共同的生活方式和共同的遗传因素。未来的研究应该集中在这些潜在的机制途径上。

Perak等人在 JAMA上的研究为解决这些问题的工作奠定了基础。它代表了Stamler和其他人设想的：原始预防的开始。与此同时，对于母亲来说，在怀孕前、怀孕期间以及以后关注健康的生活方式和心血管健康是非常必要。这些方法将降低母亲患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险，并可能帮助她们的后代走上最佳心血管健康的人生道路。

原文出处：

1. Daniels Stephen R,Maternal Cardiovascular Health: A Critical Period for Offspring Lifetime Cardiovascular Health?[J] .JAMA, 2021, 325: 630-631.

2.Perak AM, Lancki N, Kuang A, et al; HAPO Follow-Up Study Cooperative Research Group.Associations of maternal cardiovascular health in pregnancy with offspring cardiovascular health in early adolescence. JAMA. Published February 16, 2021. 

3. Stamler J, Stamler R, Neaton JD, et al. Low risk-factor profile and long-term cardiovascular and noncardiovascular mortality and life expectancy:findings for 5 large cohorts of young adult and middle-aged men and women. JAMA. 1999;282(21):2012-2018.