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在进行性多发性硬化症（MS）中，不同分区炎症在组织损伤的复杂病理过程中起着关键作用。在单细胞水平上，白质（WM）病变内的表观遗传调控、转录修饰和位置特异性改变之间的相互作用仍未得到充分探索。
为此，来自丹麦的学者使用一种新型数据集，通过整合单细胞多组学技术从6名进展期多发性硬化症患者和3名非神经系统对照组的3个活动病变、3个慢性活动病变、3个再髓鞘化病变和3个对照组白质中获得的数据，研究了多发性硬化症脑白质中的细胞内和细胞间通路。结合单核 RNA-seq 和 ATAC-seq 技术，还对 1 个慢性活动性病变进行了新的空间转录组学研究。然后在我们之前发表的从 73 例进行性多发性硬化症患者的 WM 病变和 25 例非神经系统疾病对照组的 WM 中获得的大量组织转录组数据中验证了功能基因模块。
结果显示，分析发现了受 KLF/SP 基因家族影响的 MS 特异性少突胶质细胞遗传特征。这种调节可能与转铁蛋白及其受体 LRP2 转录本中观察到的自分泌铁吸收信号有关。此外，这些少突胶质细胞还出现了炎症特征，在慢性活动性病变的外围和内部都观察到了独特的细胞内型。其中包括独特的代谢星形胶质细胞表型、FGF 信号在星形胶质细胞和神经元中的重要性，以及主要由星形胶质细胞组成的病变边缘线粒体基因的显著富集。同时，本研究还发现了 B 细胞共表达网络，表明不同功能的 B 细胞亚群具有不同的位置和对某些病变类型的特定倾向。
由此可见，单细胞多组学的使用为多发性硬化症的细胞动力学和相互作用提供了一个详细的视角。这些细致入微的发现可能会为深入了解进行性多发性硬化症的病变发病机制铺平道路。
参考文献：
Single-Cell Multi-Omics Map of Cell Type–Specific Mechanistic Drivers of Multiple Sclerosis Lesions. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200213
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