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偏头痛是一种慢性神经系统疾病，以反复发作的头痛为特征，通常为单侧头痛、阵发性头痛，并伴有畏光、恐音、恶心和呕吐。全世界有超过10亿人患有偏头痛，其中四分之三是女性。而目前偏头痛的药物治疗一般分为两类——急性治疗和预防性治疗，急性治疗用于缓解发作时症状，预防性用药则减少发作频率和严重程度。但是，大多数传统的口服预防治疗(如β受体阻滞剂、抗癫痫药物和三环抗抑郁药物)并不是专为偏头痛而开发，其安全性和耐受性一般欠佳，临床上患者的依从性也较差。
近日，美国Biohaven制药公司Robert Croop团队在《柳叶刀》杂志上发表了题为“Oral rimegepant for preventive treatment of migraine： a phase 2/3， randomised， double-blind， placebo-controlled trial”的文章，研究了口服瑞美吉泮预防偏头痛的疗效。
瑞美吉泮是一种口服的降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂，已获美国批准用于成人偏头痛的急性治疗。在多个随机、安慰剂对照的临床试验中，75毫克剂量的瑞美吉泮都是安全有效的。目前已有四种靶向CGRP受体或配体的单克隆抗体被确定为偏头痛的预防性治疗手段。本研究的目的是比较每隔一天服用瑞美吉泮与安慰剂预防偏头痛的安全性、耐受性和有效性。
实验流程图
研究团队在美国92个研究中心进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估瑞美吉泮在偏头痛预防治疗中的安全性和有效性。该研究包括三个阶段，包括4周的观察期、12周双盲治疗期以及随后的随访期。符合条件的参与者为18岁及以上的男性和女性，至少有1年有先兆偏头痛史、无先兆偏头痛史或慢性偏头痛，并在50岁前首次出现偏头痛。在筛查访视前的3个月期间，参与者还必须至少有4次(不超过18次)中度或重度偏头痛发作。
患者治疗前基线特征
2018年11月14日至2019年8月30日，研究组共招募了747名至少有1年偏头痛病史的成人。在4周的观察期后，将参与者随机分配，其中373名接受瑞美吉泮治疗，374名接受匹配的安慰剂治疗，隔日一次，持续12周。主要疗效终点为最后4周（9-12周）中每月偏头痛平均天数与4周观察期相比的变化。
最后共有695名参与者纳入疗效分析，其中瑞美吉泮组348名，安慰剂组347名。9-12周，瑞美吉泮组在每月平均偏头痛天数变化的主要终点上优于安慰剂组。与观察期相比，在9-12周内，瑞美吉泮组患者每月偏头痛平均天数减少4.3天，安慰剂组平均减少3.5天，差异显着。741名参与者接受了研究药物并被纳入安全性分析。
瑞美吉泮组370名患者中有133名（36％）报告了不良事件，安慰剂组371名患者中有133名（36％）。瑞美吉泮组中有7名（2％）参与者，安慰剂组中有4名（1％）参与者因不良事件而中止了研究，期间没有患者死亡。研究结果表明，隔日服用瑞美吉泮可有效预防偏头痛，且安全耐受。
治疗后的主要结果
目前的临床前研究已经证实长期拮抗CGRP通路与药物过度使用所致头痛无关。因此，本篇研究结果显示了瑞美吉泮在预防性治疗偏头痛方面的潜力。在偏头痛的急性和预防性治疗中使用瑞美吉泮可能会减少与偏头痛相关的疾病的总体负担。
原始出处：
Robert Croop, Richard B Lipton, David Kudrow, et al.Oral rimegepant for preventive treatment of migraine: a phase 2/3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.Lancet. 2020 Dec 15;S0140-6736(20)32544-7. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32544-7.
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