JAMA Network Open：三价佐剂vs三价高剂量灭活流感疫苗对老年人的安全性、反应性和健康相关生活质量的影响

老年人在流感病毒感染后发生严重流感疾病、心血管事件、住院、功能下降和死亡的风险很高。实验室确诊的流感在65岁或以上人群中的1-10个住院率比年轻人高10倍。据估计，71%至90%的流感死亡发生在65岁或以上的成年人中。因此，疾病控制和预防中心(CDC)免疫实践咨询委员会(ACIP)建议每年都应该接种美国许可的、适合年龄的流感疫苗。在美国，仅允许65岁及以上人群使用的流感疫苗有三价高剂量流感灭活疫苗（HD-IIV3）、三价佐剂流感灭活疫苗（aIIV3）、四价高剂量流感灭活疫苗（HD-IIV4））和四价灭活佐剂流感疫苗（aIIV4）。

研究发现，与三价标准剂量无佐剂灭活流感疫苗(SD-IIV3)相比，HD-IIV3和aIIV3的有效性略高。一项针对65岁及以上老年医保受益人的研究发现，在2017年至2018年流感季节，近四分之三的疫苗接种者接受了aIIV3或HD-IIV3。这些疫苗的安全性和反应原性也可能是选择疫苗的一个因素。与SD-IIV3相比，aIIV3和HD-IIV3的局部和全身反应比例更高，在同一项临床试验中，没有直接比较aIIV3和HD-IIV3的安全性，也没有比较aIIV3和HD-IIV3反应对老年人短期接种后健康相关生活质量(HRQOL)的相对影响。

为了进一步收集这些疫苗的相对安全性、反应原性和健康相关生活质量(HRQOL)影响方面的数据，JAMA Network Open近日发表的研究在2017年至2018年和2018年至2019年流感季节期间，对778名年龄在65岁以上的成年社区居民中进行资格评估和相应的统计分析。

研究者评估了2个流感季节中778名参与者的资格。8名参与者退出，另外13名参与者不符合资格标准，产生757名随机参与者;378人接受aIIV3治疗，379人接受HD-IIV3治疗。在这757名随机参与者中，420名女性(55%)和589名白人(78%)，中位年龄(范围)为72(65-97)岁。两组随机受试者的基线人口学和临床特征相似。

研究注册流程图

研究结果显示，与HD-IIV3（22名受试者[5.8%]）相比，接种aIIV3（12名受试者[3.2%]）后报告中度至重度注射部位疼痛、活动受限的比例（主要结果）不劣于HD-IIV3（22名受试者[5.8%]）（差异2.7%；95%CI，5.8至0.4）。10例反应符合aIIV3的非劣效性标准；4例（中度至重度注射部位压痛、关节痛、疲劳、不适）不符合。这4种反应在aIIV3后是否有更高比例的参与者出现还没有定论。没有参与者因疫苗反应寻求医疗护理。未观察到AECI。9名参与者在aIIV3后至少出现SAE（2.4%；95%CI，1.1%至4.5%）；3名参与者在HD-IIV3后至少出现1次SAE（0.8%；95%CI，0.2%至2.2%）。没有SAE与疫苗接种相关。接种前和接种后HRQOL评分的变化没有临床意义，两组之间也没有差异。

三价佐剂灭活疫苗(aIIV3)与三价高剂量灭活疫苗(HD-IIV3)反应的差异

该研究中，aIIV3和HD-IIV3的安全性与每一种疫苗的预保险研究中发现的安全性一致。预保险研究中接种aIIV3和HD-IIV3疫苗的患者中发生中度到重度注射部位疼痛的个体比例分别为4.2%的和4.0%，而在本研究中分别为3.2%和5.8%。

总之，在比较老年人接种aIIV3和HD-IIV3的试验中，没有发生疫苗相关的严重不良事件，安全性结果与保险前数据一致。aIIV3后中度至重度注射部位疼痛的参与者比例并不高于HD-IIV3。接种后HRQOL相似。从安全性的角度来看，该研究结果表明，任何一种疫苗都是预防老年人流感的可接受的选择。

参考文献：Schmader KE, Liu CK, Harrington T, et al. Safety, Reactogenicity, and Health-Related Quality of Life After Trivalent Adjuvanted vs Trivalent High-Dose Inactivated Influenza Vaccines in Older Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2031266. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.31266