长期注射肉毒毒素，肌肉会萎缩吗？

很多年前，有医生问我，一直打肉毒毒素会导致肌肉萎缩吗？打剂量很大会导致肌肉过度萎缩吗？如果肉毒毒素打咬肌可以让肌肉萎缩，那打其他肌肉也会导致肌肉萎缩吗？当年无法回答的问题，今天我们就来好好解决一下。

主观回答

我开始注射肉毒毒素是在2012年，一年基本上打两次，自2016年之前就打了常规部位（除皱+瘦脸），2016年之后不打除皱，只打微滴疗法和颈阔肌提升，瘦脸针偶尔打。

关于剂量，我打瘦脸的剂量不大（单侧不超过20），但是打颈阔肌剂量在80-140U不等，颈阔肌的剂量不算小。

剂量和注射方法说完了，这么11年来，肌肉萎缩我是真的没有感受到，但是，面部表情比一般人少，这个我能感受到（我单位的同事们都是冰块脸哈哈哈）。一般情况下，无论我是不是打除皱，早已锻炼了波澜不惊的表情。不知道这是性格使然，还是肉毒毒素起的作用。

客观回答

关于肉毒毒素注射后对肌肉的短期和长期影响，最近来自瑞典的科学家们给出了一些总结，笔者把精华部分做以下摘录：

肌肉注射肉毒毒素到上面部的并发症可分为局部不良事件和神经肌肉相关的不良事件。美容肉毒毒素注射最常见的一般不良事件包括注射部位的疼痛和瘀伤、瘀伤和水肿以及头痛。与神经肌肉相关的副作用不太常见，包括眼睑或眉毛下垂、复视和注射区域内外的肌肉无力、吞咽困难或颈部肌肉无力。肉毒毒素治疗后数小时至数周报告的严重不良事件包括过敏反应、吞咽困难、呼吸功能不全和全身肌无力。然而，这些罕见的全身事件仅在剂量过高或患有潜在疾病的患者中出现。

01 短期效应

根据小鼠研究，已知原始神经末梢直到注射肉毒毒素后几乎两个月才能经历可测量的外吞作用，从注射后第三天开始，神经末梢的去极化诱导的胞吐作用显著减少。在眉间区域单次标准注射20 U保妥适或50sU的吉适后，CMAP振幅在治疗后一天降低至基线的80%，治疗后三天降低至基线的55%，两周降低至基线的28%，一个月降低至基线的35%，三个月降低至基线的50%，六个月降低至基线的60%。眉间肌肉的肌电图(EMG)上的异常自发活动，包括正锐波和纤维颤动，从注射后2周开始出现，并在4周时变得更加明显。这种去神经活动通常伴随着低振幅、不稳定的运动单位电位或随意收缩的完全阻断，即，在注射后四周没有通过EMG检测到MUP。在第12周，通常不存在去神经活动，相反，观察到正在进行的神经再支配的迹象，最大肌电图干扰模式约为25%。在接受20 U和10U肉毒毒素的妇女中，EMG模式是相似的，两个剂量组都没有在6个月时获得最大收缩能力，而是能够以大约40%的初始活动模式激活肌肉。

02 中期效应

过量或重复剂量的肉毒毒素可能使肌肉萎缩，并且可能出现不希望的副作用，限制正常的面部肌肉功能。关于美容肉毒毒素应用的一个主要问题是，尽管广泛使用，但对于18岁以下和65岁以上人群的安全性研究仍然需要改进。

03 长期效应

从最后一次注射肉毒毒素开始，经过六个月的恢复期后，肌肉力量没有恢复到基线值，很可能是由于胶原蛋白含量增加和主动肌肉力量减少。在一项对两名注射了20U肉毒毒素的男性的研究中，肌肉体积分析显示，在注射后12个月内，降眉间肌体积减少了48%。相反，眉间纹状态在6-10个月后恢复。

图片出自参考文献2

文献中有几份报告涉及与先前的美容肉毒毒素注射相关的疑似神经肌肉疾病，主要是类似于伴有上睑下垂和复视的重症肌无力(MG)的疾病，或甚至肌萎缩性侧索硬化。基于肉毒毒素主要在美容应用中的使用增加，医院可能缺乏医疗图表，在考虑电生理检查之前询问患者关于先前肉毒毒素注射的信息是至关重要的。否则，我们有可能出现MG的假阳性诊断，其面部肌肉(如眼轮匝肌或额肌)的SFEMG抖动增加，当参考诊断为MG时通常进行检查。承认患者可能不知道或不愿意透露之前肉毒毒素治疗的所有细节也很重要。这可能导致一些不必要的检查和测试，并给患者带来巨大的心理负担。然而，在重复注射肉毒毒素后，在面部肌肉中发现的系统电生理学研究仍然需要在科学文献中进行改进。我们现在知道在面部肌肉中连续注射有多少神经再生是可能的。

参考文献

1. Punga AR， Alimohammadi M， Liik M. Keeping up appearances: Don't frown upon the effects of botulinum toxin injections in facial muscles. Clin Neurophysiol Pract. 2023 Aug 9;8:169-173. doi: 10.1016/j.cnp.2023.05.005. PMID: 37681120; PMCID: PMC10480586.

2. Koerte IK, Schroeder AS, Fietzek UM, Borggraefe I, Kerscher M, Berweck S, Reiser M, Ertl-Wagner B, Heinen F. Muscle atrophy beyond the clinical effect after a single dose of OnabotulinumtoxinA injected in the procerus muscle: a study with magnetic resonance imaging. Dermatol Surg. 2013 May;39(5):761-5. doi: 10.1111/dsu.12125. Epub 2013 Feb 4. PMID: 23379599.