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J Clin Oncol:新型LSD1抑制剂Iadademstat单一治疗复发/难治性AML初露成效

Tags: 急性髓细胞白血病   LSD1抑制剂   Iadademstat      作者:星云 更新:2020-10-15

Iadademstat(亚达司他)是一种新型、高效的选择性LSD1抑制剂(KDM1A),在体外和体内预临床试验中均表现出抗白血病作用。这项研究旨在确定Iadademstat作为单一疗法用于复发/难治性急性髓细胞白血病(R/R AML)患者中的安全性和耐受性。

这是一项I期的、非随机、开放标签、剂量递增(DE)和扩展队列(EC)的临床试验,招募R/R AML患者,以评估Iadademstat,口服的生物利用的一流赖氨酸特异性脱甲基酶1抑制剂,的安全性、药代动力学(PK)、药效学(PD)和初步抗白血病活性。

在DE阶段,27例患者进行了Iadademstat治疗(每周连用5天,5-220 μg/m2/天,28天/疗程),得出Iadademstat单一治疗的推荐药物剂量为140 μg/m2/天。EC阶段的14位MLL/KMT2A重组的AML患者全采用推荐剂量的Iadademstat治疗。

Iadademstat的血浆药物水平变化

多数不良事件(AE)符合R/R AML的预期,包括骨髓抑制和非血液性AE,如感染、乏力、粘膜炎和腹泻。PK数据显示,血浆暴露量呈剂量依赖性增加,PD数据证实分化生物标志物的有效诱导呈时间和暴露依赖性。

Iadademstat的PK和PD

部分患者出现血液和骨髓原始细胞比例下降,以及原始细胞诱导分化,特别是携带MLL易位的患者。在DE组中有一位患者获得完全缓解(细胞计数未完全恢复)。

两例患者不同治疗时间的血涂片

综上,Iadademstat单一用药治疗R/R AML患者时,展现出良好的安全性以及临床和生物学活性。Iadademstat联合阿扎胞苷的II期试验正在进行中。

原始出处:

Olga Salamero, et al. First-in-Human Phase I Study of Iadademstat (ORY-1001): A First-in-Class Lysine-Specific Histone Demethylase 1A Inhibitor, in Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia. Journal of Clinical Oncology. October 14, 2020

来源:MedSci原创
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