已有研究表明,口服12个月的环磷酰胺 vs 安慰剂,可改变硬皮病相关间质性肺疾病的进展。但是毒性情况如何?且不继续治疗的话,疗效是否会小时?我们假设,相比环磷酰胺,霉酚酸酯治疗2年是安全的,且具有更好的耐受性,并能产生更为持久的改善。
这项随机、双盲、平行对照试验,纳入了来自14个美国医疗中心的硬皮病相关肺间质病变患者,符合呼吸困难、肺功能及高分辨率CT(HRCT)诊断标准。将患者随机分配到霉酚酸酯(目标剂量1500 mg每天两次)24个月,或口服环磷酰胺(目标剂量2·0 mg/kg/天)12个月+随后12个月安慰剂治疗。主要终点为24个月患者的FVC %变化情况。
142名患者被随机分配为霉酚酸酯组(n = 69)或环磷酰胺组(n = 73)。126例患者(霉酚酸酯[ n = 63 ]和环磷酰胺[n=63]有基线HRCT研究,以及至少1次测量结果,将其纳入初始分析。
结果显示,从基线到24个月,霉酚酸酯组和环磷酰胺组患者的% FVC分别改善2·19(95% CI 0·53–3·84)和2·88(1·19–4·58)(p=0·24)。事后分析显示,霉酚酸酯和环磷酰胺组患者的% FVC改善明显;两组分别有5[7%]和11 [15%]例死亡,最常见的原因是渐进性间质性肺疾病。白细胞减少症(30 vs 4)和血小板减少(4 vs 0)更常见于环磷酰胺组;过早退出研究的患者例数在霉酚酸酯组更少(20 vs 32),符合预先设定的治疗失败标准人数也是霉酚酸酯组更少(0 vs 2)。停止治疗时间在环磷酰胺组更短(p=0·019)。
结果表明,对于硬皮病相关肺间质病变患者,不管是霉酚酸酯治疗2年,还是环磷酰胺治疗1年,均可以显著改善肺功能。虽然霉酚酸酯具有更好的耐受性和更小的毒性,但是假设的24个月效果优于环磷酰胺这一点并没有得到结果证实。这两种药物都可以用于该疾病的治疗。
原始出处:
Donald P Tashkin,et al.Mycophenolate mofetil versus oral cyclophosphamide in scleroderma-related interstitial lung disease (SLS II): a randomised controlled, double-blind, parallel group trial.Lancet Respir Med.Published Online: 25 July 2016