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目的：增生性糖尿病视网膜病变（PDR）是糖尿病的主要并发症之一，主要由视网膜血管内皮细胞的异常增殖和新血管的形成引起。中药在预防和治疗PDR方面具有巨大潜力。中药复方鳖甲软脉汤（BJ）对PDR有较好的临床疗效；然而，所涉及的作用机制仍不清楚。该研究旨在通过体外和体内实验探索BJ对PDR的影响。
方法：通过喂养高脂高糖饮食并腹腔注射链脲佐菌素（STZ，50 mg/kg）建立糖尿病小鼠PDR模型。糖尿病小鼠被分为5组，包括对照组（糖尿病组）、羟苯磺酸钙组（CAD，0.25g/kg·day–1）、低剂量组（LDG，1.6g/kg·day–1）、中剂量组（MDG，3.2g/kg·day–1）和高剂量组（HDG，6.4g/kg·day–1）。给药8周后，用乙醚麻醉处死小鼠，取出眼球，进行HE和PAS染色及免疫组织化学分析。
同时采用高糖暴露的人视网膜毛细血管内皮细胞（HRCEC）体外模拟PDR。CCK8法检测细胞存活率，FITC/PI双染色检测细胞凋亡率，JC-1染色检测线粒体膜电位，试剂盒检测HRCEC中的ATP浓度，DAPI进行细胞核染色，DCFH-DA检测ROS浓度，Western Blot检测相关蛋白浓度，TMT标记进行定量蛋白质组学分析。
结果：体内实验表明，BJ抑制糖尿病小鼠视网膜中无细胞毛细血管的形成，降低VEGF的表达，并增加ZO-1的水平。体外实验表明，高糖显著促进细胞活力和增殖。然而，BJ在S期通过周期阻滞抑制细胞增殖，从而导致细胞凋亡；它还增加了ROS的产生，降低了线粒体膜电位，减少了ATP的产生，还降低了p-PI3K、p-AKT和Bcl-xL的表达，但增加了Bax和p-NF-κB的表达。
结论：BJ通过诱导细胞周期阻滞和降低线粒体膜电位，抑制DR小鼠视网膜无细胞毛细血管的形成和视网膜结构的不稳定性，抑制高糖暴露的HRCEC的增殖，并诱导细胞凋亡，表明BJ具有治疗DR的潜力。
文献来源：
Liu QP, Chen YY, Yu YY, et al. Bie-Jia-Ruan-Mai-Tang, a Chinese Medicine Formula, Inhibits Retinal Neovascularization in Diabetic Mice Through Inducing the Apoptosis of Retinal Vascular Endothelial Cells. Front Cardiovasc Med. 2022;9:959298. Published 2022 Jul 12. doi:10.3389/fcvm.2022.959298
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