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JCEM:子痫前期患者中,多种可溶性TGF-β受体协同抑制TGF-β信号通路

Tags: 子痫前期   内皮抑素   孕妇      作者:MedSci 更新:2017-06-30

怀孕前血压正常的孕妇在妊娠20周以后出现高血压、蛋白尿,称子痫前期,或称为先兆子痫。是妊娠期高血压疾病的五种状况之一,为妊娠期特发疾病,可影响机体各器官系统。发病率约占全部妊娠的3.9%。子痫前期(Preeclampsia,PE)可分为早发型(妊娠<34周)和迟发型(妊娠> 34周)两个亚型。

与子痫前期发病相关的重要机制包括:血管痉挛、内皮细胞激活、升压反应增加、前列腺素、一氧化氮、内皮素和血管生成和抗血管生成的蛋白质。可溶性内皮抑素,是一种辅助受体作用于TGF-β配体,在PE循环中增加,且被认为能与配体结合形成隔离抑制TGF-β通过。然而,可溶性内皮抑素,与TGF-β配体的亲和力较低,已被证明对TGF-β活动的影响并不大。6月发表在JCEM上的一项研究中,研究人员探究了PE循环中多种可溶性TGF-β受体水平是否有升高,以及它们是否协同阻断TGF-β信号转导。

使用ELISA法检测在先兆子痫妊娠和妊娠年龄匹配的对照组的血清中检测TGF-β受体。用体外生物测定和试管形成试验评估TGF-β信号

妊娠期血清中均检测到TGF-βI、II和III受体,在早发型PE中均显著升高,但迟发型PE中未升高。在所有类型的PE中内皮抑素均增加。在PE中检测到最高浓度,这些可溶性TGF-β受体没有独自出现,包括:内皮抑素,抑制性TGF-β信号。然而,当所有四个可溶性受体都存在时,TGF-β1和TGF-β2的信号显著减少。去除可溶性受体减轻TGF-β1抑制,但去除可溶性TGF-βRIII时减轻TGF-β2抑制。

多种可溶性TGF-β受体存在于妊娠期血循环中,这些受体在早发型PE中升高,它们协同抑制TGF-β信号,且这种抑制作用在早发型比晚发型PE中更可能发生。减少可溶性TGF-βRIII比内皮抑素会更有效地缓解TGF-β1和TGF-β2信号的抑制情况。

原始出处:

Wang Y, Chen Q,et al.Multiple soluble TGF-β receptors in addition to soluble endoglin are elevated in preeclamptic serum and they synergistically inhibit TGF-β signalling.J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jun 14. doi: 10.1210/jc.2017-01150. [Epub ahead of print]

来源:MedSci原创
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