Arthritis Rheumatol：系统性红斑狼疮中早期B细胞缺失与疾病活动性关联

Tags: SLE 骨髓B细胞作者：潘华更新：2024-04-09

SLE的特征是B细胞异常激活和自身抗体的产生，导致炎症和组织损伤。尽管SLE患者外周B细胞部位的扰乱已得到充分记录，但B细胞在BM中的发展及其对SLE的影响尚未充分探索。此研究旨在探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者骨髓（BM）中B细胞的发展情况及其对疾病进展的影响。

为了解决这一问题，研究者对SLE患者和健康捐献者的BM B细胞进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq）和B细胞受体（BCR）测序。这使得他们能够全面分析B细胞发展阶段，并在SLE患者中识别出两个不同的群体：那些具有正常早期B细胞（EBnor）发展的患者和那些具有缺陷或低早期B细胞（EBlo）发展的患者。

研究的一个关键发现是，一部分SLE患者的骨髓中存在早期B细胞（即Pro-B和Pre-B细胞）的明显缺失，这些患者被归为EBlo群组。与具有正常早期B细胞发展的SLE患者（EBnor群组）相比，EBlo群组的患者表现出更为严重的疾病活动性和更强的促炎状态。这表明早期B细胞的缺失可能是SLE疾病活动性高和炎症反应强烈的一个重要因素。

进一步分析显示，EBlo群组中B细胞的代谢途径和I型干扰素信号传导显著过度激活。这些途径的过度激活与自身免疫反应的持续和加剧有关，这可能解释了为什么这些患者会出现更严重的疾病症状和预后。同时，这些患者的B细胞BCR库表现出显著的异常，提示B细胞的发育和功能可能在这些患者中被广泛扰乱。

值得注意的是，在一位最初被归为EBlo群组的SLE患者中，随着疾病缓解，早期B细胞的缺陷和相关异常在随后的骨髓样本中得到了较大程度的纠正。这一观察为治疗策略提供了重要线索，暗示通过干预这一关键的早期B细胞发育过程，可能有助于改善SLE患者的疾病状态。

SLE患者骨髓B细胞的单细胞基因表达谱

总之，这项调查为SLE患者中B细胞发展障碍的异质性提供了关键见解，并强调了了解BM B细胞在疾病进展中的作用的重要性。基于BM中B细胞发展阶段对SLE患者的两个不同群体的识别，为疾病复杂性的新视角提供了可能的治疗途径，以实现更个性化和有效的治疗。

原始出处：

Single-Cell Profiling of Bone Marrow B Cells and Early B Cell Developmental Disorders Associated With Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2024 Apr;76(4):599-613. doi: 10.1002/art.42750. Epub 2024 Jan 30. PMID: 37946666.

来源：MedSci原创

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