复旦大学药学院朱棣研究组基于之前发表在《科学—转化医学》的工作，进行了的大规模的化学修饰和筛选的研究工作，获得了特异性的针对B细胞
淋巴瘤蛋白9（BCL9）和贝塔-连环蛋白（β-catenin）的 全烃“订书肽”类型抑制剂。并发现该“订书肽”可以强有效的抑制Wnt通路的活性，并且在小鼠肿瘤模型中，展现了良好的抗肿瘤效果。相关研究成果近日在线发表于《科学-进展》。
结直肠癌是我国肿瘤死亡率居于第四位的癌症。因此，寻找更多的靶点和更有效的药物对于提高
结直肠癌的整体疗效至关重要。
在
结直肠癌中，超过九成的肿瘤存在贝塔-连环蛋白通路的异常激活。同时，贝塔-连环蛋白转录信号在肿瘤
免疫微环境调控中也扮演重要功能，可以调控多种类型的T细胞在肿瘤中的浸润和活性。因此，开发有效的贝塔-连环蛋白抑制剂，同时具有抗肿瘤和调控
免疫的潜力，具有重大的医疗价值和实践意义。
研究人员发现除了具有很好的药代动力学特性之外，该“订书肽”在小动物上的毒性非常小，这也是该“订书肽”相比目前大部分的贝塔-连环蛋白抑制剂的优势所在。通过仔细对比该“订书肽”在不同品系小鼠中的抗肿瘤效果，研究人员还发现该“订书肽”在免疫正常的小鼠中对小鼠
结肠癌肿瘤的抑制作用要优于其在裸鼠中的作用。联用该“订书肽”和PD-1抑制剂可以协同性的发挥抑制肿瘤生长的效果。在
临床上，他们也发现发生腺瘤性息肉病蛋白突变的结直肠癌中，T调控细胞的含量显著升高。
朱棣教授表示，研究结果表明，该“订书肽”不仅可以直接抑制结直肠癌的生长，还可能在大部分贝塔-连环蛋白转录信号过度激活的结直肠癌中对PD-1抑制剂起到增敏的效果。
据悉，该工作是朱棣与浙江大学冯宇雄研究员合作完成的。
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来源：科学网
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