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正常组织基因启动子甲基化在癌症风险中的作用尚不明确。近日，内科学权威杂志Annals of Internal Medicine上发表了一篇研究文章，该研究评估正常组织BRCA1甲基化与卵巢癌风险之间的关系。
在这2个病例-对照（初始和验证）研究中，以挪威的2家医院（病人）和基于人群的研究（对照组）为基础，在初始研究中包含了934名患者和1698名对照参与者；在验证研究中包含了607名患者和1984名对照参与者。所有患者在化疗前均进行了血液采样。采用甲基化特异性定量聚合酶链反应检测了白细胞（WBC）BRCA1基因启动子甲基化水平，研究人员比较了人群对照者与卵巢癌患者之间的甲基化阳性百分比，卵巢癌患者中包含了高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的亚组。
在初始研究中，卵巢癌患者BRCA1甲基化相比于对照者更频繁（6.4% vs. 4.2%；年龄调整后的比值比（OR）为1.83（95%可信区间（CI）为1.27-2.63））。但是较高的甲基化水平仅限于HGSOC患者（9.6%；OR为2.91[CI为1.85-4.56]），对应的非浆液性和低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者分别为5.1%和4%。这些研究结果在验证研究中得到了重复（HGSOC患者的甲基化阳性率为9.1% vs. 对照参与者为4.3%，OR为2.22[CI为1.40-3.52]，非浆液性卵巢癌患者的4.1%，LGSOC患者为2.7%）。这些结果不受肿瘤负担、、存储时间或白细胞组成的影响。在对年轻妇女和新生儿的单独分析中，BRCA1基因甲基化检测分别为4.1%（CI为1.8%-6.4%）和7%（CI为5%-9.1%）。
由此可见，正常组织中BRCA1基因启动子甲基化水平与HGSOC风险呈正相关性。
原始出处：
Per E. Lønning,et al. White Blood Cell BRCA1 Promoter Methylation Status and Ovarian Cancer Risk. Ann Intern Med 2018. http://annals.org/aim/article-abstract/2669848/white-blood-cell-brca1-promoter-methylation-status-ovarian-cancer-risk
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