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HPV病毒感染与上呼吸道-上消化道肿瘤发病之间的联系
一般认为人乳头状瘤病毒（HPV）感染和上呼吸道及上消化道的部分肿瘤的发病之间存在因果联系，为了确定上述两者之间究竟存在怎样的作用和影响，来自法国国际肿瘤研究机构的Paul Brennan等进行了相关研究，他们的研究结果发表在JNCI 3月最新的在线期刊上。
在本研究中，研究者纳入了1496名确诊为上呼吸道或上消化道肿瘤的患者，同时也纳入了1425名对照，在入组的受试者中测定了特异性的HPV抗体，在排除了可能的混在因素后采用Logistic回归分析计算让步比（ORs）。同时，研究者也对HPV感染的血清学标志和肿瘤标志物（包括HPV DNA和p16表达）进行了测定，最终根据患者罹患的肿瘤不同进行了分组分析。
HPV16 L1血清学阳性预示着口腔和口咽癌的发病风险增高，OR分别为1.94和8.60，95%可信区间分别为1.03至3.65和5.21至14.20。在口咽癌的患者中，30.2%的患者中具有HPV16 E6抗体， 而在对照组中，仅有0.8%的对照存在HPV16 E6抗体，OR为132.0，95%可信区间为65.29至266.86。同时具有HPV16 E6和E7血清学阳性者则为罕见。HPV16 E6血清学阳性和相应的HPV相关的肿瘤发生之间存在的一致性为67%——在6名HPV DNA阳性/p16过度表达的肿瘤患者中有4人表现为HPV16 E6抗体阳性。研究者也观察到在HPV 18感染和口咽癌发病之间存在一定的联系，对于HPV18 E6血清学阳性者OR为8.14，95%可信区间为2.21至29.99，而HPV6感染和喉癌之间也存在一定联系，对于HPV6 E7血清学阳性者OR为3.25，95%可信区间为1.46至7.24。
本研究结果提示，在口咽癌发病过程中，HPV16感染起重要作用。HPV16 E6抗体与HPV16相关的口咽癌发病之间呈强相关。但是我们也需要针对以下方面进行进一步的研究，即同时考虑HPV血清学状态和p16染色结果作为生物标记，探讨上述两种因素与HPV16相关的口咽部肿瘤的病因学和自然病程之间所存在的相关性。此外，本研究的结果也提示HPV18和HPV6感染分别在口咽癌和喉癌的发病中起次要作用。
DOI:10.1093/jnci/djt053
PMC:
PMID:
Human Papillomavirus Infections and Upper Aero-Digestive Tract Cancers: The ARCAGE Study
Devasena Anantharaman, Tarik Gheit, Tim Waterboer, Behnoush Abedi-Ardekani, Christine Carreira, Sandrine McKay-Chopin,Valerie Gaborieau, Manuela Marron, Pagona Lagiou, Wolfgang Ahrens, Ivana Holcátová, Franco Merletti, Kristina Kjaerheim,Renato Talamini, Lorenzo Simonato, Xavier Castellsague, Tatiana V. Macfarlane, Anne-Marie Biggs, Nalin Thakker, Ariana Znaor,Peter Thomson, Cristina Canova, David I. Conway, Claire M. Healy, Massimo Tommasino, Michael Pawlita, Paul Brennan
Associations between type-specific HPV antibodies were examined among 1496 UADT cancer case subjects and1425 control subjects by estimating odds ratios (ORs) in logistic regression analyses adjusted for potential confounders.The agreement between serology and tumor markers of HPV infection, including presence of HPV DNAand p16 expression, were examined in a subset of tumors.
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