梅斯医学MedSci APP
医路相伴，成就大医
梅斯医学MedSci APP
医路相伴，成就大医
肿瘤免疫微环境（TIME）对使用免疫检查点抑制剂的癌症免疫治疗反应有重要影响。具体而言，“浸润排除”/“冷”TIME可预示反应不良。降糖药二甲双胍可能会影响食管鳞状细胞癌（ESCC）的抗肿瘤免疫力。
在小剂量二甲双胍(250 mg/天)治疗的II期临床试验中，研究人员分析了配对的治疗前后的食管鳞癌样本，以评估直接抗ESCC的活性和TIME重编程。随后，用小剂量二甲双胍(50 mg/kg/天) 短期（1周）或长期（12周）治疗ESCC小鼠模型。
在临床试验中，小剂量二甲双胍不影响ESCC肿瘤的细胞增殖和凋亡（根据Ki67和caspase-3评估）。但二甲双胍治疗使TIME向“浸润炎性”重编程，增加了浸润CD8+T淋巴细胞和CD20+B淋巴细胞的数量。此外，还观察到肿瘤抑制性（CD11c+）巨噬细胞增多，肿瘤促进性（CD163+）巨噬细胞减少。在体外，二甲双胍增强了巨噬细胞介导的ESCC细胞吞噬作用。
在ESCC小鼠中，二甲双胍短期治疗重编程TIME的方式与在人类中的类似，但长期治疗会进一步使TIME向激活状态转变（如CD4+FoxP3+调节T细胞减少），并抑制ESCC生长。在人和小鼠中，二甲双胍均触发了AMPK激活和STAT3失活，改变了免疫细胞中细胞因子的合成（如TNFα、IFNγ和IL-10）。
总而言之，低剂量二甲双胍可将TIME重编程至激活状态，可能是合适的免疫应答调节剂，值得进一步研究。
原始出处：
Shuhong Wang，et al. Low-Dose Metformin Reprograms the Tumor Immune Microenvironment in Human Esophageal Cancer： Results of a Phase II Clinical Trial. Clin Cancer Res August 4 2020 DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-0113
Clin Cancer Res ：二甲双胍杀伤肿瘤细胞之前先改造“土壤”
0
2020-07-26
点击查看
Cell Meta: 一种口服降糖药治疗糖尿病的效果优于二甲双胍和恩格列净！对30万种化合物高通量筛选得出！
0
2020-07-30
点击查看
Cancer：二甲双胍联合顺铂和放疗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌的效果
0
2020-07-31
点击查看
JCC: 使用二甲双胍可降低2型糖尿病患者的炎症性肠病风险
0
2020-08-04
点击查看
JAMA Netw Open：BMI≥26多囊卵巢综合征患者，二甲双胍可提高临床妊娠率
0
2020-08-05
点击查看
J Endocrinol Invest：二甲双胍不会影响亚临床甲状腺功能减退症患者的甲状腺功能
0
2020-08-05
点击查看
