Lancet：“女性杀手”卵巢癌人群筛查有必要吗？结果有点意外……

卵巢癌为女性生殖系统第3大常见恶性肿瘤，死亡率居妇科恶性肿瘤之首，被称为女性“第一杀手”。由于卵巢处于盆腔深部，病变早期难以发现，60%～75%的卵巢癌患者就诊时已属晚期(58%确诊时已为晚期(三期或四期)，因此生存率极差(三期5年生存率为27%，四期为13%)。

作为恶性肿瘤，卵巢癌进展迅速、易扩散。很多早期患者往往症状不明显，仅在妇科检查时才偶然发现，就医时已发生扩散和转移而失去了最佳的治疗时期。因而，如何早期筛查卵巢癌并及时进行治疗是许多患者关心的问题。

既往所有试验都使用生物标志物CA125和经阴道超声（TVS）、骨盆成像等组合对卵巢癌进行早筛。然而，迄今为止还没有证据表明卵巢癌筛查能挽救生命。

在一项多中心随机试验(英国卵巢癌筛查合作试验UKCTOCS)中，研究人员将202638名妇女随机分配到两个年度筛查组——多模式筛查(MMS：纵向CA125+二线TVS)和超声筛查(USS：TVS一、二线筛查)，和一个不筛选组。结果显示在中位随访时间为11±1年间，相比无筛查组，MMS组中诊断为I期或II期疾病的卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌女性的绝对比例增加了13%，而USS组阶段没有变化。

那么，该试验的后续结果如何呢？人群筛查是否能减少因该疾病导致的死亡呢？为此，UKCTOCS最近在《柳叶刀》Lancet杂志上公布了长期随访后卵巢癌的死亡率相关结果。

在这项随机对照试验中，研究人员从英格兰、威尔士和北爱尔兰的13个国家健康服务信托中心招募了50-74岁的绝经后妇女。排除标准是双侧卵巢切除术，既往卵巢或活动性非卵巢恶性肿瘤，或家族性卵巢癌风险增加。以1:1:2的比例将参与者分为年度多模式筛查(MMS)、年度经阴道超声筛查(USS)或不筛查组。

实验流程图

2001年4月17日至2005年9月29日期间，共纳入1243282名女性，202562名被纳入分析：50625(25.0%)名女性被纳入MMS组，50623名（25.0%）女性被纳入USS组，101314名（50.0%）女性被纳入非筛查组。

中位随访时间为16±3年(IQR 15±1–17±3)，共2055名妇女被诊断为输卵管癌或卵巢癌。其中MMS、USS及非筛查组分别有522名(1.0%)、517名(1.0%)及101314名（1.0%)，三组累积癌症发生率没有明显差异。

与未筛查相比，MMS组发现的癌症更多为早期。其中，ⅰ期发病率增加47.2%，ⅳ期发病率则减少24.5%。同时，早期（I-II期）疾病的发生率在MMS组比无筛查组高39.2%，而晚期（III-IV期）疾病的发生则率低10.2%。

所有卵巢癌和输卵管癌(A)和侵袭性上皮性卵巢癌和输卵管癌(B)累积发病率

进一步分析发现，共1206名妇女死于卵巢癌和输卵管癌，且三组之间生存获益没有明显差别：MMS组为296人(0.6%)，USS组为291人(0.6%)，无筛查为619人(0.6%)。由此可见，与不进行筛查相比，接受年度多模式筛查或年度经阴道超声筛查的女性中，都未观察到卵巢癌和输卵管癌死亡的显著减少。

因此，研究人员指出，MMS组晚期疾病发病率的降低不足以转化为挽救的生命，这说明了将癌症死亡率指定为筛查试验的主要结果的重要性。

参考文献:

Ovarian cancer population screening and mortality after long-term follow-up in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00731-5.