众所周知，肥胖是仅次于吸烟的第二大致癌因素。但是癌症医生已经注意了一些令人惊讶的现象：超重患者有时比其他患者对利用
免疫系统对抗肿瘤的强效药物有更好的反应。现在，研究人员在探究肥胖对癌症的复杂影响中找出了一种可能的解释：肥胖削弱了
免疫系统并通过促进被该药物靶向的分子帮助肿瘤生长。
美国加州大学戴维斯分校（UC Davis）的癌症免疫学家William Murphy和肿瘤学家Arta Monjazeb领导的这项研究发表在11月12日的《Nature Medicine》上。Murphy说：“大部分情况下，人们都认为肥胖是有害健康的。但是对于这些抗癌药物来说，肥胖却成为了一种有益因素。” Murphy认为，这项发现有助于找到某种方法使该药物对所有癌症患者都能更加有效。
这些被称为检查点抑制剂的药物，通过阻断PD-1的激活起作用。PD-1是免疫哨兵T细胞表面的一种蛋白质。身体会自然地触发PD-1从而抑制免疫反应，但肿瘤也会通过刺激PD-1来自我保护。松开这种分子的“刹车”可以使T细胞攻击肿瘤细胞。PD-1抑制剂已经使很多无法治疗的肿瘤症状消失多年，如黑色素瘤、
肺癌及其他种类的癌症。
但是只有少部分患者对药物有反应，今年早些时候发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项研究表明，对该药物有反应的患者中超重人士超过了正常比例。在330名接受PD-1抑制剂治疗的晚期黑色素瘤患者中，美国安德森肿瘤中心的研究人员发现，男性超重患者平均寿命得更长：将近27个月，而对于身体质量指数（BMI）正常的患者来说则为14个月。
现在，Murphy团队已经在实验室中巩固了这一
临床观察，并确定了一种可能的机制。他们先确定了肿瘤在肥胖小鼠体内生长较快，然后研究了肥胖小鼠、肥胖猴子和肥胖人体内的T细胞。结果发现，这些细胞是免疫学家所说的“精疲力尽”状态：它们增殖缓慢，并且停止产生刺激其他免疫系统功能的分泌蛋白。它们的PD-1也高于平均值，这意味着癌细胞可以更容易地抑制它们并且不受阻碍地生长。
Murphy的团队发现，这部分原因与瘦素有关。瘦素是一种由脂肪细胞分泌的激素。超重的人或动物会表达更多的瘦素，进而给大脑传递“吃东西”的信号。在最新的研究中，研究人员发现，这一激素同时也是刺激PD-1表达的因素之一。他们推测瘦素会触发T细胞上调PD-1蛋白表达的信号通路。
PD-1过量也会带来一种“因祸得福”的好处：对于肥胖小鼠来说，它使T细胞对PD-1抑制剂异常反应。一旦该药物释放了“刹车”，T细胞就会重新开始行动，与正常体重的动物相比，它们被超重动物组织中丰富的葡萄糖和其他营养物质滋养，能更好地抑制肿瘤。
哈佛大学的免疫学家Lydia Lynch说，这项发现表明，肥胖对于癌症患者来说具有“意想不到”的好处。她的团队发表在《Nature Immunology》上的研究阐述了肥胖以一种不同的方式削弱免疫系统攻击肿瘤的能力：通过阻断一种称为自然杀伤细胞的免疫细胞来寻找和破坏异常细胞。
Murphy计划研究是否给正常体重的癌症小鼠短暂给予高脂饮食以模拟肥胖的一些影响可以增强它们对PD-1抑制剂的反应。但是尤他大学的肿瘤免疫学家Suzanne Ostrand-Rosenberg提醒说，这种治疗方法对于癌症患者来说可能会带来有害影响。他也在研究肥胖对肿瘤生长的促进作用。Ostrand-Rosenberg说：“这是一种平衡，非常微妙的平衡。”
安德森肿瘤中心的黑色素瘤研究人员Jennifer McQuade是这项发表在《柳叶刀肿瘤学》上的研究的负责人，他认为虽然UC Davis的研究团队的发现表明肥胖患者可能对PD-1药物反应更好，但是体重正常的患者也能够受益，以BMI为标准选择治疗方法还为时过早。McQuade说：“最终，我们需要一个综合的分析来理解BMI、性别、年龄以及这些因素如何相互作用。”
来源：中国生物技术网
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