草甘膦是一种广谱除草剂,在世界范围内使用。它代表了对地表水的潜在危害,并且当与表面活性剂混合时,其吸收量大大增加。最著名的基于草甘膦的产品是Roundup。
这种除草剂可能是一种内分泌干扰物,许多研究表明草甘膦除草剂具有细胞毒性。
在乳腺癌(BC)细胞系中,研究已经证明草甘膦可以通过雌激素受体诱导细胞增殖。
最近,研究人员想进一步探究用Roundup和AMPA处理的ER +和ER- BC细胞系时,其基因表达的变化,以解决与ER途径相关或不相关的经典途径的变化,研究人员认为这可能干扰细胞增殖。
使用人类转录组阵列2.0,研究人员确定了暴露于低浓度,短时间暴露于Roundup Original,以及AMPA的MCF-7和MDA-MB-468中基因表达的变化。
结果显示,在低浓度(0.05%Roundup)和短时间暴露(48h)时,两种细胞系均表现出11种经典途径的失调,最重要的是细胞周期和DNA损伤修复途径。
富集分析显示类似的结果,除了MDA-MB-468主要改变的是代谢过程。
相比之下,48h 10mM AMPA显示较少的差异表达基因,但也主要与代谢过程相关。
该研究结果表明,由于细胞周期失调和代谢变化可能改变线粒体氧消耗,增加ROS水平,诱导缺氧,破坏DNA修复,引起突变积累和最终细胞死亡,因此Roundup影响细胞生存。
这是第一项分析Roundup和AMPA对三阴性BC细胞基因表达影响的研究。因此,研究人员得出结论,这两种化合物在这两种模型中可以在相对较短的时间内以低剂量引起细胞损伤,主要影响细胞周期和DNA修复。
原始出处:
Stur E et al. Glyphosate-based herbicides at low doses affect canonical pathways in estrogen positive and negative breast cancer cell lines. PLOS ONE, 2019; doi: 10.1371/journal.pone.0219610. eCollection 2019.
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