患有转移性结直肠癌(mCRC)的患者将贝伐珠单抗加入标准化疗中受益有限。然而,患者中有一部分人可能大大受益。这突出表明贝伐珠单抗应答的生物标志物还没有满足临床需求。
此前在CAIRO2临床试验中,研究人员已经证实5q34,17q12和18q11.2-q12.1染色体丢失与贝伐单抗治疗的mCRC患者的无进展生存期(PFS)有显着相关性,在CAIRO试验中未接受贝伐单抗的患者中没有观察到类似相关性。因此,研究人员最近又进行了一项研究,以进一步证明以上的发现。
研究人员从两组接受贝伐单抗作为一线治疗的患者中获取原发性mCRC样品,并进行分析。其为来自欧洲多中心研究Angiopredict(APD)的96份样本,和来自意大利多中心研究MOMA的81份样本。此外,研究人员还分析了来自第三个队列的未接受贝伐单抗的mCRC患者的90个样品。研究人员通过浅全基因组测序,测量了肿瘤活检标本的拷贝数畸变,并与PFS,总生存期(OS)和应答相关联。
研究人员发现,在两个队列中,染色体18q11.2-q12.1的丢失都与接受贝伐单抗治疗后最显着的PFS延长相关(APD:风险比0.54; P = 0.01;;PFS差异65天; MOMA:风险比0.55;P = 0.019;PFS差异,49天)。OS和总体反应率在这两个队列中发现了类似的关联。与CAIRO2队列结合后,这些关联变得显着。未接受贝伐单抗和CAIRO队列的mCRC患者的中位PFS与没有18q11.2-q12.1丢失的APD,MOMA和CAIRO2患者相似。
因此,染色体18q11.2-q12.1的丢失可以预示接受贝伐单抗的患者的PFS延长。该预测价值得到OS和整体回应率的显着增加的证实。
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