PD-L1类药物Pembrolizumab用于胃癌安全有效(KEYNOTE-012研究)

抗PD-1单克隆抗体pembrolizumab在转移性胃癌患者中表现出了有潜力的抗肿瘤活性，及可管理的毒性。斯坦福大学医学院肿瘤学主任Ronald Levy教授在2015 ASCO GI第一天上午的口头报告中，公布了KEYNOTE-012研究的这一重要结果（摘要号 3）。

Ronald Levy教授

研究内容

KEYNOTE-012研究纳入了39位肿瘤有PD-L1表达的患者。在供筛选的162位经治的胃癌患者中，40%表达了配体。采用原型免疫组化分析手段来评估肿瘤样本中的PD-L1表达和22C3抗体。定义阳性为间质内或有≥1%的肿瘤细胞染色。

患者接受每2周10 mg/kg的pembrolizumab治疗，持续24个月或直到完全缓解，疾病进展，或出现不可接受的毒性。研究的首要终点为由独立中心评估的客观缓解率。

“随访到第8.8个月时，就出现了抗肿瘤活性的有力证据。” 日本Aichi癌症中心医院的Kei Muro博士在2014年的ESMO大会上报告了该研究的初始分析结果。

按RECIST v.1标准评估的Pembrolizumab的客观缓解率是22.2% (95% CI, 10.1-39.2)，研究人员评估的客观缓解率为33.3% (95% CI, 19.1-50.2)。有应答的8位患者均为部分应答；另5位患者疾病保持稳定。亚洲和非亚洲人群的应答相似。

有4位患者的应答无法评估或测定。将近53%的患者有某种程度的肿瘤缩小。

Muro 强调，“8位有应答患者中的6位在分析时仍有应答”。从用药到有应答的中位时间为8周，中位应答持续时间为24周（范围，8周-33周以上）。

Muro在报告中说，中位无进展生存时间(PFS)为1.9个月 (95% CI, 1.8-3.5)。在第6个月时，PFS率为24%，总生存（OS）率为69%。中位OS还没有达到。

研究者们终结说pembrolizumab的安全性和耐受性对于这类人群是可以接受的。4位患者（10.3%）发生了药物相关的3-5级不良反应事件。有一位患者由于缺氧死亡。

 “我们发现高水平的PD-L1表达可以改善结果。”Muro补充道，这一点在ORR，PFS及OS中都能观察到。但是他同时也表示，目前的这一趋势很微弱，而且需要更进一步的研究。

Association Between PD-L1 Expression and Pembrolizumab Efficacy

KEYNOTE-059试验的2期试验将探索pembrolizumab单独治疗，或联用顺铂加5-氟尿嘧啶用于晚期胃癌的疗效。该研究将在今年年初启动。

Ronald Levy教授在报告中，表示了对肿瘤免疫治疗的信心。他表示：“我们发现可以利用免疫系统杀死癌症，这也适用于胃肠道肿瘤。”

他特别对KEYNOTE-012研究评论到，“不需要许多肿瘤细胞表达配体来使药物发挥作用”，然而，他承认只有40%的患者有1%的必要这么做，大多数患者都没有应答。

Levy表示，研究人员正在努力通过组合疗法来增大应答率，可能会通过提高靶点——PD-1配体的表达来达到这一目的。