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杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）是一种常染色体显性遗传疾病，约313个人中有1人，其特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度严重升高。如果不及时进行治疗，患者可能会发展为早发性动脉粥样硬化性心血管疾病。在儿童患者中检测和干预以控制LDL-C浓度可预防动脉粥样硬化的进展和成年期的过早心血管事件。美国心脏病学会/美国心脏协会指南将儿童和青少年患者的可接受LDL-C浓度定义为低于110 mg/dL，并建议从8岁开始就使用他汀类药物（或对他汀类不耐受的患者使用非他汀类药物）。
当前的欧洲动脉粥样硬化学会儿童指南建议，10岁以上患者的LDL-C降低到130 mg/dL以下，或者8岁患者的LDL-C降低至少50%。其他降脂疗法（LLTs），包括依折麦布和胆酸螯合剂，可作为他汀类药物的辅助或替代疗法，用于对他汀类药物不耐受的患者。
许多杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的儿童患者仅使用他汀类药物无法达到推荐的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度，需要辅助的降脂治疗（LLT）；而在儿童患者中使用Alirocumab仍需要评估。因此，本研究旨在评估Alirocumab在控制不佳的HeFH儿童患者中的疗效。
这是一项3期随机临床试验，于2018年5月-2022年8月在24个国家的43个中心进行。纳入了8至17岁、LDL-C 130 mg/dL或更高、正在接受他汀类或其他LLTs治疗的HeFH儿童患者。在连续进入剂量队列后，99名每2周（Q2W）给药的患者中有25名未通过筛查；104名每4周（Q4W）给药的患者中有25名未通过筛查。总共74名Q2W患者中有70名（95%）和79名Q4W患者中有75名（95%）完成了双盲期。
患者以2:1的比例随机分配接受皮下注射Alirocumab或安慰剂，Q2W或Q4W给药。剂量根据体重（Q2W时<50 kg为40 mg，≥50 kg为75 mg；Q4W时<50 kg为150 mg，≥50 kg为300 mg）并在第8周时根据LDL-C是否为110 mg/dL或更高进行调整。在24周双盲期后，患者可以在80周的开放标签期间接受Alirocumab治疗。主要终点是从基线到第24周每个队列中LDL-C的百分比变化。
结果显示，在153名被随机分配接受Alirocumab或安慰剂的患者中（平均[范围]年龄，12.9 [8-17]岁；87 [56.9%]女性），Alirocumab在第24周的两个队列中与安慰剂相比显示出统计学上显著的LDL-C降低。从基线到第24周的最小二乘平均百分比变化差异为Q2W的-43.3%（97.5% CI，-56.0至-30.7；P < .001）和Q4W的-33.8%（97.5% CI，-46.4至-21.2；P < .001）。次要疗效终点层次分析显示，在第12周和第24周，Alirocumab在其他脂质参数上有显著改善。两名接受Q4W Alirocumab治疗的患者经历了导致停药的不良事件。治疗组之间未观察到不良事件发生率的显著差异。开放标签期间的结果与双盲期间一致。
这项研究的结果表明，Alirocumab Q2W或Q4W可能显著有助于降低LDL-C和其他脂质参数，并且在他汀类药物控制不佳的HeFH儿童患者中耐受性良好。
原文来源：
Santos RD, Wiegman A, Caprio S, et al. Alirocumab in Pediatric Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. Published online February 05, 2024. doi:10.1001/jamapediatrics.2023.6477
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