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Nat Commun:阜外医院王淼团队Nature子刊发文证实,前列腺素E2合成及下游信号通路对心肌缺血再灌注损伤起关键保护作用

Tags: 心肌缺血  再灌注损伤  心肌梗死  更新:2019-5-16
心肌梗死治疗中的再灌注损伤一直是个让人挠头的问题,调控机制尚不清楚,也无相应药物来治疗。

近日,中国医学科学院阜外医院王淼教授课题组就此问题有重要突破,研究论文在线发表在《自然·通讯》。

这项研究首次报道,一种叫前列腺素E2(PGE2)的活性脂类小分子是微循环的关键调控分子,PGE2合成及下游信号通路的激活可以减少缺血再灌注对心肌的损伤。

作者认为,这在心肌梗死治疗中具有重要意义。

研究发现,在心肌缺血再灌注过程中,环氧合酶-1(COX-1)和膜结合型PGE2合成酶1(mPGES-1)是促成PGE2合成的两个关键酶,发挥抑制心肌缺血再灌注损伤作用。

在mPGES-1基因敲除小鼠心肌缺血再灌注后,心肌梗死面积增加(图1)。

注:IS/AAR:梗死面积与缺血区面积百分比。**:P<0.01


图1 mPGES-1基因敲除小鼠心肌缺血再灌注后心肌梗死面积增加

PGE2合成的增加抑制炎症细胞与血管内皮的相互作用,减轻炎症细胞向缺血心脏组织的侵润和损伤,并且通过微血管扩张来改善缺血组织血液供应和能量代谢。

进一步研究发现,PGE2受体4(EP4)介导了PGE2的保护作用,其中内皮细胞的EP4发挥重要作用。


图2 PGE2通路在心肌缺血再灌注中的作用机制示意图

研究者还在小鼠心肌梗死后给予临床上使用的米索前列醇(PGE类似物)或EP4激动剂,发现均能显着降低小鼠心肌缺血再灌注损伤,保护心功能。

该研究得到国家自然科学基金委(项目批准号:81370222、81570269)和中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2016-I2M-1-006/003,2017-I2M-1-008)的支持,在国家心血管病中心、阜外医院心血管疾病国家重点实验室完成。

朱丽媛、徐传胜、霍星宇为论文共同第一作者,通讯作者为王淼。王淼课题组致力于心血管发病机制研究和新药发现。

原始出处:Liyuan Zhu, Chuansheng Xu, Xingyu Huo, et al. The cyclooxygenase-1/mPGES-1/endothelial prostaglandin EP4 receptor pathway constrains myocardial ischemia-reperfusion injury. Nat Commun. 23 April 2019
作者:朱丽媛 卢芳   来源: 中国循环杂志 

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