肾透明细胞癌(ccRCC)是最常见的肾癌亚型,在肾癌死亡病例中占大多数。临床上,20%-30%的ccRCC患者被诊断为转移性ccRCC(mccRCC),近40%接受局部肿瘤手术切除的患者会出现远处转移。
目前,针对血管内皮生长因子的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合免疫检查点抑制剂(ICI)是推荐给mccRCC患者的一线系统治疗方法,大大改善了mccRCC患者的预后。然而,目前还没有预测这些疗法疗效的生物标志物。寻找可以预测预后和疗效的潜在标志物,可能会为临床提供有价值的视角。
免疫球蛋白G(IgG)是人体血清中含量最高的抗体。传统上,人们认为IgG只由B淋巴细胞和浆细胞分泌。然而,越来越多的证据表明,许多类型的癌细胞也会表达或分泌IgG,这就是所谓的癌源性IgG。研究表明,肿瘤组织中的IgG会促进癌细胞的发展。具体来说,ccRCC组织中IgG的存在与ICI治疗的阳性反应有关。
近日,来自中国医学科学院肿瘤医院寿建忠、李长岭、毕新刚、关有彦、石泓哲、北京市朝阳区桓兴肿瘤医院的胡林军、白红松等研究人员研究了接受免疫疗法-酪氨酸激酶抑制剂(IO-TKI)联合疗法和TKI单药疗法等系统疗法的mccRCC患者血清IgG的预后和治疗意义。
该研究纳入了318名接受TKI或IO-TKI治疗的mccRCC患者。研究人员根据患者在接受系统治疗后血清IgG是否升高或降低将其分为几组。研究人员采用t检验比较了各组间基线血清IgG与客观反应率(ORR)之间的关系。血清IgG的变化与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关系通过Cox比例危险回归进行评估,生存曲线采用Kaplan-Meier法生成。
结果显示,基线血清IgG与ORR无明显相关性(p = 0.055)。系统治疗3个月后,133名患者(42%)的血清IgG有所增加。IgG增高组的中位PFS(5.6个月vs 16.2个月;危险比[HR] 3.36,95% 置信区间[CI] 2.58-4.36;p < 0.001)和OS(26.0个月vs 52.2个月;HR 2.26,95% CI 1.66-3.08;p < 0.001)明显低于IgG降低组。多变量分析显示,系统治疗3个月后血清IgG升高是PFS(HR 3.28,95% CI 2.51-4.30;P < 0.001)和OS(HR 1.94,95% CI 1.41-2.68;P < 0.001)的独立危险因素。治疗1个月后血清IgG增加(n=160)也与中位生存期(7.9个月vs 13.7个月;HR 1.62,95% CI 1.13-2.32;p = 0.008)和OS(32.6个月vs 50.5个月;HR 1.68,95% CI 1.09-2.59;p = 0.017)较差显著相关。
IgG变化与 (A) PFS 和 (B) OS 的危险比之间的关系
这些结果表明,系统治疗3个月后血清IgG的变化可预测mccRCC患者的疗效和预后。这种预测价值早在治疗开始后1个月就能观察到。该研究结果凸显了血清IgG在这种情况下作为预测性生物标志物的潜力。早期测量IgG可以帮助医生制定个性化的治疗方案,并有可能提高患者的治疗效果。不过,该结果还需要在大型前瞻性研究中进一步验证。
原始出处:
Cui H, Wu J, Du G, et al. Dynamic Changes in Serum Immunoglobulin G Predict Clinical Response and Prognosis in Metastatic Clear-cell Renal Cell Carcinoma. Eur Urol Open Sci. 2024 Oct 24;70:109-115. doi: 10.1016/j.euros.2024.10.004. PMID: 39512867; PMCID: PMC11541666.
Eur. Urol:转移性肾细胞癌中酪氨酸激酶抑制剂诱导后使用纳武利尤单抗进行转换维持治疗
0 2023-10-07 点击查看
读书报告 | TKIs和ICIs治疗IV期NSCLC的真实世界结果
0 2023-11-17 点击查看
Hematology:慢性髓性白血病患者酪氨酸激酶抑制剂治疗后骨髓微血管密度及miRNA表达与耐药的相关性分析
0 2024-02-18 点击查看
Ann Oncol:Toripalimab加Axitinib能否改善高风险晚期肾癌患者的生存率?来自RENOTORCH研究的见解
0 2024-03-30 点击查看
Nat Commun:南京医科大学蒋峰等团队合作发现非小细胞肺癌中铁蛋白自噬介导对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的适应性耐药
0 2024-05-21 点击查看
Blood:北京大学江倩/黄晓军建立了一种慢性髓系白血病患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的预测模型!
0 2024-07-30 点击查看