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盘点:睾丸癌研究进展一览

Tags: 睾丸癌      作者:MedSci 更新:2016-09-18

睾丸肿瘤是泌尿外科中常见的肿瘤之一。它几乎都是恶性的,发病年龄有3个高峰:婴儿期以卵黄囊瘤(婴儿型胚胎性瘤)为多;20~40岁间可见各类型睾丸肿瘤,但仍以精原细胞瘤为多,70岁以后主要为精原细胞瘤。其病因尚不明了,目前认为其发病与遗传和后天因素均有关系。

胰腺癌是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。

梅斯医学小编为大家盘点近期睾丸癌研究一览。

【1】BJC:放疗治疗睾丸癌,会增加胰腺癌风险

既往调查表明,睾丸癌(TC)幸存者的胰腺癌风险升高。但是针对TC的具体治疗方式在这两者关系之间起到什么作用呢?

研究纳入了80例5年TC幸存者,评估了放疗时胰腺暴露剂量,匹配145例对照组。对化疗细节进行了记录,使用Logistic回归模型计算OR值。

诊断TC三十年后,总的第二原发性胰腺癌的累积发病率为1.1%。放疗与风险增加2.9倍有关(患者组 72 (90%)例,对照组 115 (80%)例)。胰腺放疗剂量暴露每增加1Gy,胰腺癌风险呈线性增加为0.12(P-trend<0.001);25 Gy vs <25 Gy,胰腺癌风险更大,OR=4.6 (95% CI 1.9–11.0)。TC诊断后≥20年,放射线相关胰腺癌风险仍升高(P=0.020)。此外,胰腺癌风险与烷化剂或铂类药物化疗周期数有关,化疗周期数增加,胰腺癌风险增加(P=0.057)。

结果表明,胰腺暴露射线剂量与随后胰腺癌风险之间存在剂量-反应关系,超过20年的时间里,风险都存在。化疗对胰腺癌风险的影响,还需要未来进一步的研究。(文章详见--BJC:放疗治疗睾丸癌,会增加胰腺癌风险

【2】早期睾丸癌:放疗效果优于化疗?

一项关于睾丸肿瘤的大型研究显示,对于那些简化分期为早期II期睾丸精原细胞瘤患者来说,放疗的治疗效果要优于化疗。早期II期睾丸肿瘤,即尚未出现远端转移但可有多个淋巴结受累且肿瘤直径均应小于50px的早期睾丸肿瘤
 
研究结果发表于Clinical Oncology杂志。此前,很少有证据能够告诉我们针对睾丸肿瘤的何种治疗方式更为有效。但是人们似乎更倾向于用化疗的方式对睾丸肿瘤进行治疗。
 
该研究共包含了2437名II期睾丸肿瘤患者,是迄今为止最大的II期睾丸肿瘤研究。研究人员发现,IIa期睾丸肿瘤患者接受放疗后的5年生存率为99%,而接受化疗后的5年生存率为93%。对于IIb期睾丸肿瘤患者而言,接受放疗后的5年生存期为95%,而接受化疗后的5年生存期为92%。(文章详见--早期睾丸癌:放疗效果优于化疗?

【3】ASCO 2016:关于睾丸癌患者化疗与认知功能的前瞻性纵向队列研究

神经心理评估显示,化疗或许会导致认知功能障碍,但是其因果关系尚不清楚。ASCO大会上,关于化疗与睾丸癌患者认知功能障碍的发布引起了大家的关注。摘要号为4547。
 
研究人员进行了一项多中心的前瞻性纵向队列观察研究,纳入了大约145名睾丸癌患者,充分分析了患者数据,将其分为2各组:仅手术组(41人)与手术化疗组(61人)。应用在线网络工具克服语言限制对患者的认知功能、生活质量、疲劳、焦虑、抑郁和自我认知的评估功能。应用线性混合模型比较得分与基线分值的变化。
 
在随访过程中,两组患者的知觉任务、复杂决策制定力、视觉学习能力、工作记忆或视觉注意力没有明显差异。自我评估的认知功能与所测定的相符。然而,从精神功能和身体状况的角度来看,两组之间存在很多差异。在精神运动功能方面,手术化疗组得分明显低于手术组(p=0.03;d=-0.85)在身体状况(p<0.0001;d=0.90)、疲劳(p=0.01;d=0.53)和焦虑方面(p-0.005;d=-0.80)亦然。
 
对于睾丸癌患者,在知觉功能方面,在接受12个月的治疗后无论是客观测量的还是自我汇报的知觉功能都没有差异。精神运动功能和身体健康方面,手术化疗组会更差一些。(文章详见--ASCO 2016:关于睾丸癌患者化疗与认知功能的前瞻性纵向队列研究)

【4】Scientific Reports:罹患睾丸癌,家族史为罪魁祸首

研究表明,睾丸癌的患病风险很大程度来源于男性的基因型,即受父母影响,民众基因型带来的患癌风险几乎为50%。且睾丸癌相比其他类型的癌症而言,基因遗传的影响更加重要。因为其他类型的癌症中,基因型带来的风险不足20%。研究建议,对更多的睾丸癌患者进行调查和探究,以便采取合理的预防疾病的有效措施。

该研究结果发表在Scientific Reports杂志上,由美国癌症研究所(ICR)和英国癌症研究所合作进行,是有史以来最大规模详细探讨睾丸生殖细胞肿瘤的研究项目。

研究人员第一次使用统计分析了1570万民众(这些民众在瑞典癌症家庭统计数据库中进行登记)睾丸癌家族史,在这些参与者中,有9324例睾丸癌患者。然后研究人员深入分析了6000名参加既往两项睾丸癌研究的英国男性的遗传密码,其中有986人被诊断出睾丸癌。 综合分析显示,49%的睾丸癌患者是由于遗传所致。 且遗传所致的风险在于DNA编码的微小差异,而不是基因的缺失。

虽然这项研究取得了睾丸癌研究方面的实质性进展,但是该研究表明,目前仅知这些已知突变在基因型导致睾丸癌方面所占的比重为9.1%, 因此大多数的基因变异是否增加睾丸癌的患病风险及其程度尚未可知。 (文章详见--Scientific Reports:罹患睾丸癌,家族史为罪魁祸首

【5】Cell:可增加睾丸癌风险的遗传变异

来自英国牛津大学等机构的科学家们找到了一种会极大增加睾丸癌患病风险的常见突变,并提出了该种突变完成功能的一种新机制,由此研究人员还解释了,为什么尽管这种突变具有致命性,仍然会通过自然选择,成为浅肤色人群的常见突变。

研究人员在《细胞》杂志上报告称,了解癌症遗传学分子机制,将有助于新药研发,这些研究能用于开发预测癌症,尤其是恶性肿瘤风险的检测技术,而且这也能帮助医师们了解癌症的预后可能,提高疾病治疗效果。

在这项研究中,科学家发现了能提升 p53 与一个关键应答元件相关性的突变,并指出这个特殊的 SNP 与睾丸癌的患病风险具有紧密联系。这一 SNP 能激活一种称为KIT配体(KITLG)的蛋白产生。研究表明, p53 激活 KITLG 能促进细胞的增殖。因此这项研究表明, SNP 能显着提高 p53 基因调控各种细胞中 KITLG 的能力,这也就是说“这个特殊的突变能帮助睾丸干细胞在出现了 DNA 损伤的情况下,依然生长,在正常细胞中,由于这种损害可能会导致癌症,因此不应该再继续生长了。”(文章详见--Cell:可增加睾丸癌风险的遗传变异

【6】NAT GENET :影响睾丸癌的12个遗传变异

《自然—遗传学》上的两篇文章报告了与睾丸癌有关的12种新的危险遗传变异的发现。

睾丸生殖细胞肿瘤是年轻人中最常见的一种癌症,发病峰值处于25到34岁之间。

Katherine Nathanson等人对睾丸生殖细胞肿瘤的6项全基因组关联研究进行了元分析,以及后续六个额外样品的副本检测。他们发现了4个新的染色体区域与该疾病的风险增加有关。在另外一项实验中,Clare Turnbull等人则对一项全基因关联研究和一项大型副本研究的数据进行了元分析,并发现了睾丸癌的9个新易感变异,其中一个与Nathanson等人获得的结果重叠。而且,此12个遗传变异中有一部分变异会驻留在对男性生殖细胞发育有重要作用的基因附近。(文章详见--NAT GENET :影响睾丸癌的12个遗传变异

【7】Cancer:大麻或增加睾丸癌风险

近日,来自南加利福尼亚大学(USC)的研究者发现了大麻使用和患特定类型睾丸癌之间的关系,相关研究成果刊登在了近日的国际杂志Cancer上。文章中,研究者描述了大麻对于睾丸细胞潜在的癌症诱发效应。

睾丸癌是15至45岁男性常见的一种癌症,而且其是越来越常见的一种恶性肿瘤。因此研究者试图去研究其与患者暴露的环境是否有某种潜在的关系。为了观察大麻的使用是否是睾丸癌诱发的一个因素,研究者分析了163位被诊断为睾丸癌患者的信息以及将这些患者与292名相同年龄的健康男性进行对比。通过研究发现,接触大麻的男性相比不接触的男性,其患特定类型的睾丸癌(非精原细胞瘤和混合生殖细胞瘤)的风险是后者的2倍以上。

研究者Cortessis说道,我们并不知道大麻中什么成分可以促使睾丸发生癌变,我们推测可能是由于内源性大麻素所导致的。研究者同时也发现了有可卡因使用历史的男性其患特定类型的睾丸癌的风险反而降低了,但是可卡因如何降低患癌风险就不得而知了。(文章详见--Cancer:大麻或增加睾丸癌风险

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