Diabetes：GIP调节血管骨桥蛋白表达促进血管疾病

葡萄糖依赖的促胰岛素多肽（GIP）除可控制血糖外，还具有胰腺外效应。瑞典学者发表题为《葡萄糖依赖的促胰岛素多肽通过内皮素-1和CREB刺激血管骨桥蛋白表达》的研究文章于著名杂志Diabetes，研究发现GIP信号在脉管系统中的意外效果。

GIP通过局部释放内皮素-1和激活CREB诱导小鼠动脉中致动脉粥样硬化因子骨桥蛋白（OPN）表达。GIP增加了健康个体的血浆OPN浓度。血浆内皮素-1和OPN浓度在严重肢体缺血患者中呈正相关。与对照受试者相比，具有心血管疾病（心肌梗塞，中风）病史的个体的空腹GIP浓度较高。 GIP受体（GIPR）和OPN mRNA水平在伴有症状（中风，短暂性脑缺血发作，一过性黑懵）的颈动脉内膜切除术患者比无症状患者高，并与不稳定性炎性斑块特征参数相关（增加的脂质积累，巨噬细胞浸润，平滑肌细胞含量降低）。虽然GIPR主要是来自人、小鼠、大鼠和猪的健康动脉内皮层，但是在培养的内皮和平滑肌细胞中都观察到其显着上调，产生"血管病样"表型。此外，GIPR基因中的共同变异体rs10423928与2型糖尿病患者的卒中风险增加相关。

原始出处：Berglund LM，Lyssenko V，et al. Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Stimulates Osteopontin Expression in the Vasculature via Endothelin-1 and CREB. Diabetes. 2016 Jan；65(1)：239-54.

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