Nat commun：缺氧和雄激素相互作用控制一个代谢开关从而给予对雄激素/AR靶向治疗的抗性

Tags: 前列腺癌缺氧雄激素作者：AlexYang 更新：2018-12-13

最近的进展表明雄激素/雄激素受体（AR）靶向治疗对患有转移性前列腺癌的治疗作用有限，这种情况部分是由于前列腺癌可以适应性的变换到不依赖于雄激素/AR途径来进行生存和生长，从而产生治疗抗性。肿瘤缺氧被认为是治疗抗性产生的一个主要起因。然而，精确的机制仍旧不清楚。

最近，有研究人员报道了在缺氧条件下的长期的雄激素阻断治疗（ADT）能够诱导适应性的不依赖雄激素/AR，从而产生对雄激素/AR靶向治疗的抗性，比如恩杂鲁胺。另外，上述调控机制由葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）调控，GPI在缺氧条件下被AR在转录水平上抑制，但是在AR受抑制的情况下恢复并增加。反过来，GPI能够在缺氧条件下维持葡萄糖代谢和能量平衡，具体是通过将葡萄糖从雄激素/AR依赖的磷酸戊糖途径（PPP）转向到缺氧诱导的糖酵解途径，从而减少对恩杂鲁胺产生的生长抑制效应。

最后，研究人员指出，抑制GPI能够克服体外缺氧条件下的治疗抗性，并且增加体内恩杂鲁胺治疗的效果。

原始出处：

Hao Geng， Changhui Xue， Janet Mendonca et al. Interplay between hypoxia and androgen controls a metabolic switch conferring resistance to androgen/AR-targeted therapy. Nat commun. 26 Nov 2018.

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