NEJM：SER-109用于复发性艰难梭菌感染的口腔微生物组疗法

目前用于复发性艰难梭菌感染的疗法并未解决被破坏的微生物组，后者会促进艰难梭菌孢子萌发成能够产生毒素的细菌。SER-109是一种由纯化的厚壁菌门孢子组成的微生物组治疗剂，用于治疗复发性艰难梭菌感染。

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，研究人员进行了一项3期、双盲、随机、安慰剂对照试验，其中患有3次或以上艰难梭菌感染发作（包括符合条件的急性发作）的患者在标准抗生素治疗后再接受SER-109或安慰剂（每天四粒胶囊3天）治疗。

该研究的主要疗效目标是SER-109与安慰剂相比在降低治疗后长达8周的艰难梭菌感染复发风险方面的优势。在试验开始时通过毒素检测进行诊断，并根据年龄和接受的抗生素药物进行随机分组。研究人员还进行了安全性、微生物组植入和代谢物分析。

在筛选的281名患者中，该研究共纳入182名患者。SER-109组和安慰剂组复发艰难梭菌感染患者的百分比分别为12%和40%（相对风险为0.32；95%置信区间[CI]为0.18至0.58；相对风险<1.0的P<0.001；对于相对风险<0.833的P<0.001）。

在根据年龄段（年龄<65岁的患者相对风险为0.24[95%CI为0.07至0.78]，对于年龄≥65岁的患者为0.36[95%CI为0.18至0.72]）和接受抗生素（万古霉素相对风险为0.41[95%CI为0.22至0.79]，非达霉素为0.09[95%CI为0.01至0.63]）分层的分析中，SER-109导致复发频率低于安慰剂。大多数不良事件为轻度至中度，并且为胃肠道不良事件，两组的数量相似。SER-109剂量种类早在第1周就被检测到，并且与已知抑制艰难梭菌孢子萌发的胆汁酸相关。

由此可见，在用标准抗生素治疗后艰难梭菌感染症状消退的患者中，口服SER-109在降低复发性感染风险方面优于安慰剂。研究人员观察到的SER-109的安全性与安慰剂相似。

原始出处：
 
Paul Feuerstadt,et al.SER-109, an Oral Microbiome Therapy for Recurrent Clostridioides difficile Infection.NEJM.2022.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2106516