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WCLC 2019 抢先看∣SCLC患者接受免疫治疗后,6周内出现irAE疗效更好

Tags: SCLC患者   免疫治疗   irAE   疗效      作者:佚名 更新:2019-09-04

2019年9月7-10日,由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2019年第20届世界肺癌大会(WCLC)将在西班牙巴塞罗那盛大召开,今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”,接力抗肿瘤之棒,继续致力追求患者的长期生存和高质量生存。

近年来免疫治疗的出现,不单为晚期非小细胞肺癌NSCLC)带来巨大的变化,同时对于小细胞肺癌(SCLC),免疫治疗也带来众多突破。对于小细胞肺癌,接受PD-1/PD-L1单抗治疗,其疗效与不良反应之间又有怎样的关系呢?在本次WCLC大会上,来自丹娜-法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的Biagio Ricciuti教授将口头报告最新的研究成果,通过回顾性分析探究小细胞肺癌抗PD-1治疗与免疫相关不良事件(irAEs)之间的关联。

OA03.07——Immune-Related Adverse Events and Clinical Outcome to Anti PD-1 Axis Inhibition in SCLC:A Multicenter Retrospective Analysis.

研究背景

免疫检查点抑制剂(ICIs)仅在一小部分小细胞肺癌患者中显示出疗效,与临床获益相关的因子尚未得到证实。irAE的发生可能与免疫检查点抑制剂的获益有关。在小细胞肺癌的免疫治疗中,irAE的发生与免疫检查点抑制剂的获益是否有关,尚不清楚。

研究方法

研究回顾性分析了5个研究中心的数据:分别为丹娜-法伯癌症研究院、东卡罗莱纳大学、哥伦比亚大学、贝斯以色列女执事医疗中心和约翰霍普金斯大学。本研究纳入了至少接受一种程序性死亡(配体)PD-(L)1抑制剂或联合应用CTLA-4抑制剂的小细胞肺癌患者。为了解释irAE发生的时间依赖性和免疫治疗临床获益的关系,研究者把治疗开始后6周内发生的irAE定义为早期irAE,并以这个时间点为界进行分析。

研究结果

在157例接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中,65例(41.4%)患者发生了至少一种irAE,发生irAE的中位时间为28天(IQR:15~56天)。发生irAE的患者与未发生患者的基线病理特征均衡。发生irAE的患者,中位肿瘤突变负荷(TMB)显着高于未发生患者 (14.4 vs 8.4 mut/Mb,P<0.01)。

疗效分析,发生irAE的患者,免疫治疗的客观缓解率更高(ORR,26.3% VS 3.3%,P<0.001);无进展生存期更长(中位PFS,4.1 vs 1.3个月;HR=0.30,95%CI 0.20~0.43,P<0.001);总生存期更长(中位OS,14.1 vs 2.9个月;HR=0.32 95%CI 0.21~0.48,P<0.001),均显着优于未发生的患者。

治疗6周、9周和12周后无进展的患者比例,早期irAE患者明显高于其他患者(6周:89.5% vs 69.5%,P=0.01;9周:71.1% vs 40%,P=0.001;12周:65.8% vs 31.6%,P<0.001)。早期发生irAE患者的中位TMB明显高于其他患者(14.5 vs 8.7 mut/Mb,P<0.01)。

研究结论

小细胞肺癌患者接受免疫治疗,发生早期irAE的患者,其肿瘤突变负荷更高,抗肿瘤应答更好,高肿瘤突变负荷与irAE是否相关还需要通过机制研究进一步确认。

来源: 肿瘤资讯
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