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脑出血是抗淀粉样蛋白药物的排除标准和潜在不良反应。因此，在遗传易患阿尔茨海默病 （AD）（如唐氏综合征 （DS））的人群中描述脑微出血的自然史至关重要。来自西班牙巴塞罗那的学者旨在评估成人唐氏综合征在AD谱系中的微出血出现，定义其地形以及与临床变量、认知结果以及液体和神经影像学生物标志物的关联。
这项横断面研究包括来自唐氏阿尔茨海默氏症巴塞罗那神经影像学倡议和圣保罗神经退化倡议的 18 岁或以上的参与者，具有 T1 加权和易感性加权图像。参与者接受了全面的评估，包括载脂蛋白E（APOE）基因分型;β-淀粉样蛋白、tau 蛋白和神经丝光的液体和血浆测定;认知结果（剑桥认知检查和改良的线索回忆测试）;以及血管危险因素（高血压、糖尿病和血脂异常）。此外还手动分割了微出血并表征了它们的形貌。使用组间比较（无 vs 1 vs 2+）和多变量线性模型探索了微出血严重程度与 AD 生物标志物之间的关联。
结果显示，纳入了 276 名唐氏综合征患者和 158 名健康的整倍体对照组（平均年龄 = 47.8 岁，50.92% 女性）。与对照组相比，唐氏综合征患者发生微出血的可能性更大（20% vs 8.9%，p < 0.001），表现更严重（12% vs 2+ vs 1.9%）。 微出血随年龄增长而增加（20-30 岁为 12% vs 60 >为 60%）和 AD 临床分期（12.42% 无症状，27.9% 前驱，35.09% 痴呆）在 APOEε4 携带者中更常见（26% vs 18.3% 非携带者，p = 0.008），但与血管危险因素无关 （p >0.05）.
唐氏综合征患者微出血主要发生在后部（小脑33.66%;枕部14.85%;颞部21.29%）。发现神经影像学和液体 AD 生物标志物与微出血严重程度相关，但只有海马体积（标准化 β = -0.18 [-0.31， -0.06]，p < 0.005）和脑脊液 p-tau-181 浓度 （β = 0.26 [0.12， 0.41]，p < 0.005）分别在控制年龄和疾病阶段的回归中存活。微出血对认知结果的影响有限。
综上，在唐氏综合征患者中，微出血表现为后叶为主，与疾病严重程度相关，但不影响认知能力。这些结果表明 AD 病理学与血管病变之间存在相互作用，表明微出血是限制该人群使用抗淀粉样蛋白药物的危险因素。
原始出处：
Associations of Microbleeds and Their Topography With Imaging and CSF Biomarkers of Alzheimer Pathology in Individuals With Down Syndrome.https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209676
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