2023 ESMO | 胃肠道癌症新疗法！PCR突破60%？这款新药三期研究结果公布

LBA73——MATTERHORN

Pathological complete response (pCR) to durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) in resectable gastric and gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC): interim results of the global, Phase 3 MATTERHORN study.

在可切除的胃癌和胃食管连接癌中，对于度伐利尤单抗加上5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛的病理性完全缓解：全球Ⅲ期MATTERHORN研究的中期结果。

2023年6月2日，阿斯利康宣布了MATTERHORN试验的III期中期分析结果，该研究旨在评估度伐利尤单抗在II-IVA期胃癌和胃食管交界处癌患者围手术期治疗中的效果。

研究结果显示，在胃癌和胃食管交界处腺癌的早期和晚期患者中，度伐利尤单抗联合化疗相对于单纯新辅助化疗FLOT在关键的次要终点病理完全缓解（pCR）方面取得了显著的改善，这一结果具有统计学和临床意义。 

MATTERHORN试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心全球III期试验。共有948名患者被随机分配到两组，一组接受术前每4周1500 mg的度伐利尤单抗联合FLOT化疗，另一组接受安慰剂联合FLOT化疗。

治疗方案包括术前两个周期的治疗，术后最多12个周期的治疗，其中包括两个周期的度伐利尤单抗或安慰剂联合FLOT治疗，以及10个周期的度伐利尤单抗或安慰剂单药治疗。研究的主要终点是事件无进展生存（EFS），而关键的次要终点包括pCR和总生存（OS）。

这个研究的结果表明，度伐利尤单抗在胃癌和胃食管交界处腺癌的围手术期治疗中具有潜在的临床益处，为这些患者提供了一种新的治疗选择。进一步的研究和分析将有助于更好地了解度伐利尤单抗的疗效和安全性。

阿斯利康早在今年的ASCO大会上就公布了MATTERHORN 3期研究的结果，这对于可切除、早期和局部晚期（Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳa期）的胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者来说是一个重大突破。研究发现，与单独的新辅助化疗相比，术前联合化疗在关键的次要终点病理完全缓解（pCR）方面取得了显著的统计学上和临床上的改善。这一结果预示着胃癌治疗领域正在取得重要的进展。

Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）是一种人源化的单克隆抗体。通过与PD-L1的结合，Imfinzi阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，进而抑制肿瘤的免疫逃逸机制。Imfinzi已获多个国家和地区批准用于治疗膀胱癌晚期病患。在美国、中国、欧盟等许多国家和地区。

根据TOPAZ-1和HIMALAYAIII期临床试验的结果，在多个国家包括美国、欧盟和日本，Imfinzi已被批准作为联合化疗药物（吉西他滨+顺铂）治疗局部晚期或转移性胆道癌（BTC），以及联合Imjudo（tremelimumab）治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）。 

除了在胃肠道（GI）癌症方面的适应证之外，Imfinzi还成为了唯一获批用于治疗不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在放化疗后疾病未进展的治愈性治疗的全球标准治疗的免疫疗法。

可切除的胃癌和胃食管结合部癌患者迫切需要更有效的治疗方案，因为即使经过根治性手术，仍有四分之一的患者在一年内出现疾病进展。然而，通过在FLOT化疗和手术的基础上添加durvalumab的治疗，病理学完全缓解率得到提高。这个令人鼓舞的早期迹象表明，该方案可能会为这些患者带来长期的临床益处，因为病理完全缓解与无进展生存率和总生存率在许多情况下相关。 

MATTERHORN研究的这些初步结果支持将免疫疗法与化疗和手术结合起来作为一种新的治疗方式，以改善早期胃癌和胃食管结合部癌患者的预后。这些发现进一步加强了我们对采用基于Imfinzi的新型治疗策略的关注，这可能会重新定义胃肠道癌症患者的治疗方法。我们期待MATTERHORN研究未来的结果，这将是一个令人期待的进一步突破！

今年8月，NCCN正式发布了2023年V2版胃癌诊疗指南，本次更新围绕高度微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的胃癌患者，在早期的围手术期治疗和晚期的一线、二线等均增加了新的治疗选择。免疫疗法成为胃癌治疗的关键！

Imjudo +度伐利尤单抗

2023年ASCO胃肠道研讨会中，研究人员公布了采用Imjudo +度伐利尤单抗作为胃癌新辅助治疗的效果。研究结果显示，经Imjudo +度伐利尤单抗治疗后，患者的病理完全缓解（pCR）率为60%，主要完全病理缓解率达到80%。