本研究旨在设计一种基于石墨烯的miRNA转染药物传递系统,用于抗骨吸收治疗。
使用负载有miR-7b过表达质粒的聚乙烯亚胺(PEI)官能化氧化石墨烯(GO)复合物开发了有效的非病毒基因递送系统。GO-PEI复合物在可接受的细胞毒性范围内表现出优异的转染效率。GO-PEI-miR-7b转染后miR-7b的过表达通过阻碍基本融合分子树突细胞特异性跨膜蛋白的表达明显消除破骨细胞(OC)融合和骨吸收活性。然而,破骨细胞生成在没有细胞-细胞融合的情况下发生并且前破骨细胞(POC)得以保留。通过保存POC,GO-PEI-miR-7b转染促进共培养系统中的间充质干细胞成骨和内皮祖细胞血管生成。由POC分泌的血小板衍生的生长因子-BB在体外和体内均由GO-PEI-miR-7b增加。在治疗骨质疏松性卵巢切除小鼠中,GO-PEI-miR-7b通过增加CD31hiEmcnhi细胞数显着增强骨矿物质密度,骨量以及骨血管形成。
综上所述,该研究提供了一种细胞-细胞融合靶向miRNA转染药物递送策略,用于治疗具有过度破骨细胞骨吸收的骨病。
原始出处:
Dou C, Ding N, et al., Graphene-Based MicroRNA Transfection Blocks Preosteoclast Fusion to Increase Bone Formation and Vascularization. Adv Sci (Weinh). 2017 Dec 4;5(2):1700578. doi: 10.1002/advs.201700578. eCollection 2018 Feb.