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医路相伴，成就大医
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外周T细胞淋巴瘤（PTCL）易受表观遗传修饰因子的独特影响。Lorenzo等在T细胞淋巴瘤的临床前模型中证明了组蛋白脱乙酰基酶抑制剂和DNA甲基转移酶抑制剂在体外具有协同作用。
在一项1期试验中，Lorenzo等还发现，口服5-氮胞苷（AZA）和罗米地辛（ROMI）可安全有效地治疗复发/难治性（R/R）PTCL患者，并具有谱系选择性活性。
在该试验中，初治（TN）或R/R PTCL患者接受AZA（300 mg/日、第1-14天）和ROMI（14 mg/m2、第8、15和22天）治疗，35天/疗程。主要客观指标是总体缓解率（ORR）。研究人员还对肿瘤样本进行了靶向二代测序，以分析突变特征和治疗反应的相关性。
治疗反应
共招募了25位患者，ORR和完全缓解率分别是61%和48%。T滤泡辅助细胞（tTFH）表型的患者表现出更高的ORR（80%）和完全缓解率（67%）。
最常见的3-4级不良反应是血小板减少症（48%）、中性粒细胞减少症（40%）、淋巴细胞减少（32%）和贫血（16%）。
时间依赖性预后
中位随访13.5个月，中位PFS、DOR和OS分别为8.0个月、20.3个月和未达到。在复发/难治性患者亚群中，中位PFS和OS分别是8.0个月和20.6个月。tTFH患者的中位存活期尤为更长（具体未达到）。
体细胞突变与治疗反应的关系
缓解患者在与DNA甲基化和组蛋白脱乙酰化有关的基因中具有更高的平均突变数。
AZA和ROMI联合用于PTCL患者表现出良好的治疗效果，可以作为该疾病新疗法的潜在选择。
原始出处：
Falchi Lorenzo,Ma Helen,Klein Sandra et al. Combined Oral 5-Azacytidine and Romidepsin are Highly Effective in Patients with PTCL: A Multicenter Phase 2 Study.[J] .Blood, 2020, undefined: undefined.
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