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大B细胞淋巴瘤（LBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），CAR-T细胞疗法已被批准作为复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者三线及以上治疗。 近日，复星凯特 CD19 靶向 CAR-T 疗法「阿基仑赛」新适应症获批上市，挺进二线，用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后 12 个月内复发的成人大 B 细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。 该二线适应症的获批主要是基于 ZUMA-7 研究结果。 ZUMA-7 研究于 2017 年启动，是首个也是规模最大的 CAR-T 细胞疗法用于二线治疗 R/R LBCL 的 3 期随机研究，旨在比较CAR-T细胞与二线标准治疗对早期复发或原发性难治性LBCL患者的无事件生存（EFS），关键的次要终点是客观缓解率（ORR）和OS，其它次要终点包括无进展生存期（PFS）、安全性、患者报告结局。 该研究在全球 77 个中心招募了 359 名R/R LBCL患者，随机1：1分组接受Axi-cel治疗（n=180）或标准治疗(SOC)（n=179，2-3个周期的化学免疫治疗，及之后对有反应患者进行自体造血干细胞移植（HDT-ASCT）。 结果显示，中位随访时间24.9个月，Axi-cel治疗组与SOC组的中位EFS分别为8.3个月（95% CI,4.5-15.8）与2.0个月（95% CI,1.6-2.8），CAR-T组EFS的改善标准治疗组的4倍。完全缓解（CR）率分别为65%和32%。 今年6月美国ASCO会议公布ZUMA-7的OS数据，中位随访时间47.2个月。OS的主要分析显示，Axi-cel组未达到中位OS，SOC组的中位OS为31.1个月；Axi-cel组估计的4年OS率为54.6%，SOC组为46.0%；与SOC组相比，Axi-cel组的中位PFS更优（14.7个月 vs. 3.7个月）；Axi-cel组估计的4年PFS率为41.8%，SOC组为24.4%。 安全性方面，所有接受治疗的患者均发生过至少一次不良事件，最常见的3级及以上的不良事件（AE）为中性粒细胞减少，Axi-cel治疗组与SOC组的发生率分别为69%和41%。 Axi-cel治疗组中有11例（6%）患者发生3级及以上细胞因子释放综合征（CRS），36例（21%）患者发生3级及以上神经系统事件（NE），均未发生CRS或NE相关的死亡事件。Axi-cel组有74例患者死亡，SOC组有91例患者死亡。疾病进展是Axi-cel组（51例）和SOC组（71例）最常见的死亡原因。 因此，与既往二线SOC方案相比，Axi-cel作为大B细胞淋巴瘤患者的二线治疗方案疗效显著优于标准疗法，且安全性可控。 据悉，阿基仑赛 早在 2017 年 10 月就获 FDA 批准用于三线及三线以上治疗 LBCL 成年患者，2022 年 4 月，进一步拓展新适应症后获批用于二线大 B 细胞淋巴瘤治疗，成为全球首款获 FDA 批准作为二线疗法的 CAR-T 药物。 国内，于2021年6月批准用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。 此次二线治疗LBCL适应症在中国的快速获批，也是CAR-T细胞治疗领域新的里程碑，相信会给更多患者带来更大、更深层次的生存获益。 参考资料： Westin JR, et al. Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2023. doi: 10.1056/NEJMoa2301665.