KLF5在前列腺癌中经常发生缺失或者下调,且最近报道KLF5的丧失在前列腺癌进化侵袭性分支中富集。然而,为什么KLF5丧失与前列腺癌的侵袭性相关仍旧不清楚。
最近,有研究人员在GCGA和GEO数据库以及前列腺癌组织芯片中分析了KLF5的表达,并发现KLF5表达随着肿瘤的进展,其表达显著减少;更多的是,KLF5的下调与患者更短的生存相关。有趣的是,研究人员同时也发现KLF5的表达在前列腺癌转移部位要比局部组织明显更低,表明了KLF5下调与前列腺癌侵入和转移相关。为了评估KLF5的效应,研究人员在前列腺癌细胞中敲除了KLF5,并发现KLF5敲除能够促进前列腺癌细胞的体内外侵入能力。更多的是,研究人员发现KLF5的下调能够增强IGF1的表达和STAT3的磷酸化,而用抗体阻断IGF1能够通过下调KLF5来减少STAT3的活性和前列腺癌细胞的侵袭能力,表明了KLF5能够通过抑制IGF1/STAT3途径来抑制前列腺癌的侵袭。同时,研究人员还发现KLF5能够与去乙酰酶HDAC1互作,并且对HDAC1结合到IGF1启动子来抑制IGF1转录是必需的。
最后,研究人员指出,他们的结果表明了KLF5是前列腺癌侵入和转移的重要抑制因子。他们的发现为前列腺癌的精准医疗提供了依据。
原始出处:
Jian-Bin Ma, Ji-Yu Bai, Hai-Bao Zhang et al. KLF5 inhibits STAT3 activity and tumor metastasis in prostate cancer by suppressing IGF1 transcription cooperatively with HDAC1. Cell Death & Disease. 16 June 2020
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