对于合并心血管病危险因素的患者，尽管已经接受了二级或一级预防，但是心血管事件率仍然很高。即使已经接受了适当的治疗，比如他汀，仍然残留心血管病风险。在这些患者中，甘油三酯仍然时缺血事件的危险因素，这已经被流行病学和随机研究中证实。在降低甘油三酯的随机试验中，在给予适当药物治疗比如他汀的基础上增加缓释烟酸和贝特类药物并未降低心血管事件率。同样，在当代试验和最近的 meta 分析中也没有发现在接受他汀治疗基础上增加n-3脂肪酸的益处。
在一项日本的 JELIS 试验中，纳入了18645例合并高
胆固醇血症血症的日本患者，随机每天给予低强度他汀加1.8g 二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）或他汀。他们发现他汀基础上增加 EPA 能够显著（19%）降低严重冠脉事件（vs 单独他汀）。
Vascepa(icosapent ethyl)是
FDA批准的处方药物。其制剂已经在美国市场批准上市，是处方的Omega -3 类药物，其成分为大于96%的超纯度多不饱和脂肪酸EPA。是心血管药物，用于降低血脂，用于严重高甘油三酯血症（HTG）患者。Vascepa将作为辅助饮食以降低患者高甘油三酯水平。
Vascepa是一种高纯度二十碳五烯酸乙酯，能够降低甘油三酯的水平。另外其还具有抗炎、抗氧化、稳定斑块和内膜的作用。但是需要更多的研究数据证实其对缺血事件的作用。
2019年1月来自美国的Deepak L. Bhatt等在 NEJM 上公布了REDUCE-IT试验结果，研究者假设尽管已经服用他汀但是高甘油三酯仍然残留风险的患者，icosapent ethyl能够比安慰剂更能够降低心血管事件风险。
REDUCE-IT是一个3b 期、随机、双盲、安慰剂对照的试验，纳入了心血管病患者或
糖尿病以及合并其他风险的患者，这些患者已经接受了他汀治疗，但是空腹甘油三酯水平介于135 - 499 mg/dl（1.52 - 5.63 mmol/L），以及低密度脂蛋白介于41 - 100 mg/dl（1.06 - 2.59 mmol/L）。纳入的患者随机给予2g icosapent ethyl 每天2次（每天总量4g）或安慰剂。主要复合终点心血管死亡、非致死性心梗、非致死性
卒中、冠脉血管成形术或不稳定心绞痛。关键二级终点包括心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中。
共纳入了8179例患者，其中70.7%为心血管二级
预防的患者，随访平均4.9年。icosapent ethyl组和安慰剂组主要终点发生率分别为17.2%和22%（HR, 0.75; 95% CI, 0.68 to 0.83; P<0.001）；相应的关键二级终点发生率分别为11.2%和14.8%（HR，0.74; 95% CI, 0.65 to 0.83; P<0.001）。按照事先设定的分层方案，icosapent ethyl组其他缺血性终点率明显低于安慰剂组，包括心血管死亡率（4.3% vs. 5.2%; HR, 0.80; 95% CI, 0.66 to 0.98; P = 0.03）。icosapent ethyl 组比安慰剂组因
房颤住院的比例明显增加（3.1% vs. 2.1%, P = 0.004）。icosapent ethyl 组和安慰剂组严重出血事件发生率分别为2.7%和2.1%（P = 0.06）。
最终作者认为对于已经服用他汀但是甘油三酯水平仍然较高的患者，每天两次2g icosapent ethyl 的缺血事件（包括心血管死亡）风险明显低于安慰剂组。
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文献出处：
Bhatt DL, Steg PG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, Ketchum SB, Doyle RT Jr, Juliano RA, Jiao L, Granowitz C, Tardif JC, Ballantyne CM; REDUCE-IT Investigators. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019 Jan 3;380(1):11-22
来源：MedSci原创
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