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Immunity:发现改善化学治疗抗肿瘤效果新机制

Tags: 肿瘤   CD19   +   EV   化疗      作者:辉宏俊 更新:2019-02-16

肿瘤是一种基因病,但并非是遗传的。它是指细胞在致癌因素作用下,基因发生了改变,失去对其生长的正常调控,导致单克隆性异常增生而形成的新生物。全身免疫抑制极大地影响化学治疗抗肿瘤作用。2019年2月12日,由浙江大学医学院蔡志坚&王建莉组成的团队在Immunity上发表了题为“Specific Decrease inB-Cell-Derived Extracellular Vesicles Enhances Post-Chemotherapeutic CD8 +T Cell Responses”的研究论文。该论文表明:降低CD19 + EV具有改善化学治疗抗肿瘤效果的高潜力。

化疗仍然是晚期癌症最经典的治疗方法之一。一些化疗药物是重新通过消除免疫抑制细胞或引发肿瘤细胞的“免疫原性细胞死亡”来提高抗肿瘤免疫力然而,化疗长期以来一直与全身免疫抑制的诱导有关。许多化学治疗剂是骨髓抑制剂,可以抑制骨髓中血细胞的产生,减少绝对的白细胞计数,导致淋巴细胞增多。因此,化疗后改善全身免疫抑制是改善化疗后抗肿瘤免疫力所必需的。

研究人员显示来自B细胞的CD19+细胞外囊泡(EV)通过CD39和CD73囊泡掺入的蛋白质将化学治疗的肿瘤细胞中的ATP水解成腺苷,从而损害CD8 + T细胞应答。携带肿瘤的小鼠和患者的血清CD19+ EVs增加。血清CD19 + EV较少的患者化疗后预后较好。上调的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过诱导Rab27a mRNA转录促进B细胞释放CD19+ EV。 B细胞中Rab27a或HIF-1α缺乏抑制CD19+EV产生并改善化学治疗抗肿瘤作用。

通过携带Rab27a siRNA的灭活的Epstein-Barr病毒沉默B细胞中的Rab27a极大地改善了人源化免疫妥协的NOD Prkdc scid Il2rg - / - 小鼠的化学疗效。因此,降低CD19 + EV具有改善化学治疗抗肿瘤效果的高潜力。

原始出处:

Fanghui Zhang.Specific Decrease in B-Cell-Derived Extracellular Vesicles Enhances Post-Chemotherapeutic CD8+ T Cell Responses.Immunity. February 12, 2019

来源:iNature
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