吴一龙教授：不忘初心，砥砺前行——ADJUVANT研究背后的艰辛历程

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是晚期EGFR突变型NSCLC的标准一线治疗方案，相比于双药联合化疗能显着延长患者的PFS。但是，其对早期EGFR突变型NSCLC的疗效仍缺乏有效证据支持。近日，由吴一龙教授牵头的ADJUVANT研究在《柳叶刀肿瘤》发表首次证实，对于完全切除的II-IIIA期(淋巴结转移N1/N2)EGFR突变型NSCLC患者，术后吉非替尼辅助治疗能显着延长患者的DFS。TKI辅助治疗也因此成为这类患者术后辅助治疗的重要治疗选择。今天肿瘤资讯有幸邀请到吴一龙教授谈谈研究背后的故事。

吴一龙教授：大家都知道既往国外进行的关于靶向药物辅助治疗的研究都以失败告终。中国有句古话，失败乃成功之母。重要的是能从失败的案例中总结到经验教训，这才是未来研究设计成功的基石。经过深入考察，我们发现基本上所有的临床试验都存在一个共同的问题，我们统一称之为“胡子眉毛一把抓”。他们把所有做完手术的患者统统纳入到临床研究，其中包括早期和局部晚期的患者。但手术的患者其实是有较大差异的不同人群，把不同人群放到一起是存在争议的。

因此，哪一类患者最应该受到关注，成为我们面临的第一个问题。通过对手术患者的临床疗效评估发现，有淋巴转移的患者大约在8-18月会出现复发转移。因此我们把研究目标锁定在这类患者中，今天看来我们的选择是正确的。所以这项研究能够取得成功最重要的一点在于准确选出这样一类EGFR突变的患者，这是我和大家分享的第一个故事。

第二个故事是研究思路的转换。经过近20多年的不断探索，辅助化疗被认定为术后的标准治疗方案。传统的研究思路是在所有患者经过标准治疗方案之后再来评价药物的疗效，而药物疗效的评估必须与安慰剂进行对比。只要在药物疗效优于安慰剂的情况下，就会认定这个药物是有效的。在临床工作中，我们发现多数患者对化疗存在恐惧心理。这也激发我们思考，有没有可能用一个毒性比较低的药物在一定程度上取代化疗。这是一种开拓性的创新思维，因此我们设计了EGFR-TKI与化疗疗效对比的头对头研究。这项研究的优势有两个：第一，如果试验成功，患者将会免受化疗的痛苦；第二点，如果结果持平，考虑到TKI药物较小的毒副作用，在一定程度上我们也赢了。以上是我和大家分享的ADJUVANT研究背后的故事，也是我们取得成功最关键的两点。

吴一龙教授：现在多数人不太喜欢做这种多学科交叉的临床试验，因为花费的时间相对较长，平均都要9到10年才能完成一个临床试验。在研究过程中，我们所面临的困境主要有以下几点：第一，我们要不断保持研究者的热情。每个人的精力和耐心都是有限的，在短时间内保持旺盛的精力是可能的，难的是如何长久的保证研究者的热情。因此我们要克服困难，最大程度保证研究者的兴趣。第二，保证较高的随访率。因为研究时间较长，随访的难度相对较大。相比于以往的研究，患者的生存期更长，保证高的随访率和随访质量是我们面临的第二个挑战。第三，患者的依从性问题。很多患者在到了一定的时间之后，出于自身的考虑，不想让别人知道他们是肿瘤患者，他们的依从性相比以前会有所降低。他们与医生的沟通会减少甚至中断，这是我们碰到的第三个困难。第四，外科手术的同质性。这主要体现在我们研究的整个过程中如何保证外科手术的质量是同质的。不同的外科医生手术的风格可能会有所不同，产生的结果也会有所差异，这也是极具挑战性的一个问题。这几年我们也勇于接受挑战，终于交出了满意的答卷。

吴一龙教授：最让我感动的是有一群一如既往热衷于做这项研究的同事的陪伴，正是由于他们的辛勤工作，才使得试验能够取得成功。如果没有他们的共同参与，这项工作不可能圆满完成。我特别要感谢其中几家工作做得非常好的团队，像上海中山医院王群教授团队、浙江省肿瘤医院的毛教授团队等。正是有了这些非常出色的研究者的参与，才能保证我们研究的成功。总之，参与研究的27家单位都非常出色，也非常感谢他们的参与。

作为一名医生，我们不应该满足于我们日常的工作，我们一定要敢于挑战未来。挑战未来是为了能够给患者提供更好的医疗照护，这也是让我们在医学道路上继续前行的唯一动力。我相信二十几家中心经过这样的一个研究之后，他们也会有所共识。不忘初心，砥砺前行，这是我对他们的期望。对于患者来说，非常感谢患者的参与，我也希望更多的患者摒弃参与临床试验是做小白鼠的这样一种想法，能够更多的参与到临床试验。现在的临床试验也确实会给患者带来更多的临床获益。

来源： 肿瘤资讯

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