白藜芦醇作为一种保健品，存在一些水果如葡萄、蓝莓的皮和籽中，据悉可抗氧化、延缓衰老，但其保健效果已跌下”神坛”。然而，天然化合物Caraphenol A，一种白藜芦醇三聚体，却妥妥地在基因治疗上有奇效。
斯克里普斯研究所的研究人员发现Caraphenol A可以改善慢病毒介导的基因传递效率，缩短基因治疗标准流程时间，改善治疗效果。这项研究发表于近日的《Blood》杂志上。
对于
免疫系统缺陷疾病和血源性疾病(如镰状细胞性贫血和
白血病)，骨髓移植曾经是主要治疗方法。骨髓移植面临的难题是骨髓来源的稀缺，而基因治疗可以通过对患者自身造血
干细胞的基因修饰来实现治疗效果，为患者带来更多选择。
造血
干细胞(hematopoietic stem cells, HSCs)可以自我更新并分化成其它类型的血细胞，基因修饰的造血干细胞在单基因遗传病、肿瘤和
感染类疾病的治疗中有很大前景。其治疗流程一般为：从病人的
血液中分离出少数造血干细胞，将具有治疗功能的目的基因通过慢病毒载体转入这些细胞；随后，目的基因利用病毒的整合能力整合到基因组上，从而达到治疗效果。然而，造血干细胞具有许多抵御病毒侵染的机制，阻碍病毒进入细胞中，导致病毒介导的基因疗法转染效率低，进而导致治疗标准流程耗时长且费用昂贵。
造血干细胞对病毒攻击有很强的抵抗力,可通过干扰素诱导跨膜蛋白(interferon - induced transmembrane， IFITM)(图中绿色部分)保护自己免受病毒的侵染。
白藜芦醇(resveratrol)是一种葡萄等植物中的天然化合物，也存在于红酒中。Caraphenol A是一种白藜芦醇三聚体，与白藜芦醇类似，也具有抗氧化作用。
Caraphenol A和白藜芦醇(resveratrol)
在该研究中，Torbett和他的团队发现，向人类造血干细胞中加入Caraphenol A和慢病毒载体混合物，细胞会降低其自然防御能力，进而提高基因传递的效率。而且相比其它提高基因传递效率的化合物如环孢菌素、雷帕霉素，Caraphenol A并不会在体内抑制干细胞的增殖。
小鼠实验中，Caraphenol A可提高人HSCs基因传递效率。
这种方法的另一个优势是可以缩短时间。如果能够在更短的时间内完成造血干细胞的基因修饰，那么这些细胞就可以更快地重新给患者使用，而且可以避免干细胞丢失自我更新等特性。因为干细胞体外培养时间越长，越有可能失去原有特性以及治疗功能。
γ-逆转录病毒以及慢病毒载体对造血干细胞(HSCs)的遗传修饰已应用于多种
血液病的治疗中。决定治疗效果的一个关键因素依然是HSCs的修饰程度。一些提高转染效率的技术，比如培养过程中添加HSC细胞因子、提高
感染复数(multiplicity of infection MOI)或重复侵染、添加提高侵染效率的小分子，都能提高基因传递效率。然而，HSCs抵抗慢病毒基因传递的主要机制仍然是一个悬而未决。
Torbett和他的团队正在进一步研究干细胞对基因修饰抵抗的根本原因，以进一步提高效率，降低治疗成本。许多适用于基因疗法的疾病如单基因遗传病、白血病，大都是在
儿童少年期发病，因此急需将此发现从实验室转化到
临床应用中。
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来源：转化医学网
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