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自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经发育性障碍，在美国儿童中发病率约为2%到3%。目前发病原因尚不清楚，但普遍存在的和罕见的遗传变异都与ASD相关。然而，其他因素如性别也影响自闭症的表现性状。为了理解ASD的生物学机制，重要的是阐明其中的性别差异机制。一些研究提出，男性较女性在遗传方面的更大差异可能是导致两性发病率差异的原因。
前期研究显示单核苷酸变异数组在判断女男性自闭症遗传性有关性时表现一致，但单核苷酸变异只能反映部分遗传变异。相比之下，采用孪生研究并将自闭症表现性状作为结果变量的研究显示男性遗传性更高，但是样本量太小，信度区间重叠。为更准确评估性别差异，这篇文章利用瑞典大规模民众数据库，采用兄弟姐妹和堂兄姐妹研究设计，计算狭义遗传性，阐明性别差异的潜在机制。
表 1.研究队列的特征
研究对象来源于瑞典医疗出生登记系统，包含1985-1998年间出生的单生子女。研究总体掌握了99%以上国内出生人口数据。为避免影响，作者设定随访年龄最大为19岁。同胞胎和缺失重要信息的个体被排除，最后共含386 961对亲缘关系的个体。
作者利用了瑞典国家病人注册系统获取个体的自闭症诊断记录。相关变量如性别、出生年份及家长年龄也被纳入分析。统计学方法包括万人年法分析自闭症发病率，计算双胞胎和堂兄堂姐对之间的四价相关系数。进一步采用随机效应双分类回归模型对遗传和共享环境因素进行估计。
样本特征来看，本研究包括104万7649个个体和45万6832个家庭，其中男性占51.38%，女性占48.62%。研究年龄为19岁以下。根据诊断记录，19岁以下男性自闭症发病率为1.51%，女性为0.80%。父母年龄和出生年份分布在男女之间差异不大。
图2.责任阈值模型（LTM）下的可能情景
根据兄弟数据，男性同胞对之间自闭症风险相关系数为0.45，女性为0.37。堂姐妹对之间相关系数分别为0.10和0.12。这表明遗传因素占主要地位。
将出生年份等因素调整后，整体人群自闭症的遗传率估计为83.2%。进一步调整父母年龄因素后，估计值为82.6%。根据性别分层分析，男性的遗传率估计为87.0%，女性为75.7%，两者差异为11.3%。
表 2.自闭症谱系障碍概率的方差分量、遗传力估计和拟合优度模型
假设女性遗传率低下是由于某些未被包括的环境因素导致，那么这类因素必须在女性中发生率很高，或影响很大。
总的来说，研究发现自闭症存在明显的遗传影响，且男女间遗传率存在一定差异。
文献出处：
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