Lancet oncology| 广泛期小细胞肺癌一线Durvalumab联合治疗的效果比较

在2020年世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）发布的全球最新癌症负担报告中，乳腺癌首次超过肺癌，成为全球最常见癌症，约占新发癌症病例的11.7%。然而，作为癌症致死的首要原因，肺癌导致的死亡占所有癌症死亡人数的18%。

其中，广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer，ES-SCLC）约占小细胞肺癌（（small cell lung cancer，SCLC）的2/3，是一种高度侵袭性、快速恶化的肺癌形式。ES-SCLC治疗通常以化疗为主，辅助放疗等综合治疗。尽管ES-SCLC对化学疗法有最初反应，但通常会复发，这突出表明了对新型治疗方法的迫切需求。

去年9月，阿斯利康（AstraZeneca）的Imfinzi（durvalumab）已获欧盟批准，durvalumab可与多种化疗药物一线治疗患有ES-SCLC的成人患者。在CASPIAN III期临床试验中，相比于单独化疗，Imfinzi联合化疗一线治疗显示出显著的总体生存期（OS）获益（13.0个月 vs. 10.3个月）以及客观缓解率的提高（68％ vs. 58％）。

近日，国际CASPIAN研究组报告了durvalumab联合治疗ES-SCLC的最新进展。相关结果发表在Lancet Oncology上。CASPIAN是一项正在进行的、开放标签、随机对照的3期试验，在全球23个国家的209个癌症治疗中心进行。纳入的受试者标准为18岁以上、未经治疗、组织学检测为ES-SCLC、WHO分级为O或1级。

使用交互式语音应答或网络应答系统根据铂类使用将患者随机分配（1:1:1）为6个亚组，分别进行静脉注射durvalumab加tremelimumab加铂类-依托泊苷、durvalumab加铂类-依托泊苷或单用铂类-依托泊苷治疗。

所有组别中的患者每个周期的第1-3天接受依托泊苷80-100mg/m²治疗。铂-依托泊苷组患者每3周接受最多6个周期的铂-依托泊苷治疗，并可选择预防性开颅放疗（研究者自行决定）。免疫治疗组患者接受4个周期的铂-依托泊苷加durvalumab 1500 mg加或不加tremelimumab 75 mg，每3周一次，然后每4周一次durvalumab 1500 mg维持治疗。

两个主要终点是意向治疗人群中三种治疗方法患者的总生存期（OS）。在所有接受至少一次治疗的患者中评估了安全性。

2017.03.27-2018.05.29期间，972名患者被筛选，805名患者被随机分配（268名患者接受durvalumab加tremelimumab加铂-依托泊苷，268名患者接受durvalumab加铂-依托泊苷，269名患者接受铂-依托泊苷）。截至2020.01.27，中位随访时间为25.1个月。

Durvalumab加tremelimumab加铂-依托泊苷与铂-依托泊苷相比，OS没有显著改善, 中位OS为10.4个月与10.5个月。Durvalumab加铂-依托泊苷与铂-依托泊苷相比，OS持续改善（HR =0.75）,中位总生存期分别为12.9与10.5个月。

其中，最常见的不良事件是中性粒细胞减少（三组分别为85例[32%]、64例[24%]、88例[33%]）和贫血（34例[13%]、24例[9%]和48例[18%]）。三组重不良事件分别为121例（45%）、85例（32%）与97例（36%）。

此外，三组治疗相关死亡分别有12例（5%）（死亡、发热性中性粒细胞减少症和肺栓塞各=2；肠炎、一般身体健康恶化和多器官功能障碍综合征、肺炎、肺炎和肝炎、呼吸衰竭和猝死各=1），6例（2%）（心脏骤停。脱水、肝毒性、间质性肺病、泛血细胞减少症和败血症各=1）与2例（1%）（泛血细胞减少症和血小板减少症[n=1]）。

综上，一线durvalumab加铂-依托泊苷与铂-依托泊苷相比，总体生存率持续改善，但在durvalumab加铂-依托泊苷的基础上加用tremelimumab与铂-依托泊苷相比，并没有显著改善结果。这些结果支持使用durvalumab加铂类-依托泊苷作为ES-SCLC一线治疗的新标准。

参考文献：

Goldman JW, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Dec 4:S1470-2045(20)30539-8.